Almonertinib med bevacizumab til EGFR-mutant NSCLC-patienter med leptomeningeal metastase (ATTRACT)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder i 18-75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore er 0-2 og er ikke forværret i de foregående 2 uger, med en forventet minimum overlevelse på 12 uger.
3. Histologisk bekræftede patienter med NSCLC leptomeningeal metastase ved positiv cerebrospinalvæske cytologisk undersøgelse.
4. Tumorvævsprøver eller blod er bekræftet at være EGFR-følsomme mutationer (inklusive exon 19 deletion eller L858R).
5. Der skal være mindst én målbar ekstrakraniel læsion, som ikke er blevet lokalt behandlet på indskrivningstidspunktet.
6. Kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen; bør ikke amme på tidspunktet for screeningen, under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering, hvis den er fertil eller skal have bevis for ikke-fertil alder ved at opfylde 1 af følgende kriterier ved screening: a) Postmenopausal defineret som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger. b) Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for laboratoriet. c) Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke ved tubal ligering.
7. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer).
8. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienten give et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende: a) Forudgående behandling med systemisk anti-cancerterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, herunder kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel. b) Forudgående behandling med en EGFR TKI. c) Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. d) Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af patienter, der får stråling til > 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmiddel. e) Medicin, der overvejende er stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere eller følsomme substrater af CYP3A4 med et snævert terapeutisk område inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Patienter med andre maligniteter, undtagen basalcellecarcinom og carcinoma in situ.
3. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
4. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension eller aktive blødningsdiateser, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget ELLER som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, såsom aktiv infektion. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet..
5. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge forsøgslægemidlet eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Almonertinib.
6. Ethvert af følgende hjertekriterier: a) Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF). b) Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 ms). c) Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet. d) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
7. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier: a) Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×10^9 / L. b) Blodpladetal <100×10^9 / L. c) Hæmoglobin <90 g/L (<9 g/dL). d) Alaninaminotransferase > 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser. e) Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser. f) Total bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser. g) Kreatinin > 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); bekræftelse af kreatininclearance er kun nødvendig, når kreatinin er > 1,5 × ULN. h) ALB <28 g/L.
8. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
9. Kvinder, der ammer eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.
10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Almonertinib.
11. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
12. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter øjenlægens vurdering kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.
13. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.