不安うつ病における脅威の感受性を調節するための正面刺激

大うつ病性障害 (MDD) 患者の 50% 以上が初期治療に反応せず、再発が一般的です。 特に、併存するうつ病と不安障害は、より多くの治療抵抗性と関連しています。 したがって、より標的を絞った斬新な治療法が大いに必要とされています。 経頭蓋直流刺激 (tDCS) は、気分や不安の調節に関与する脳領域/回路の神経興奮性と可塑性を因果的に標的とするために使用できる新しい介入であり、新たな証拠はそれが脅威感受性を低下させることを示唆しています。 ここで、研究者は、研究者が治療標的である神経回路に関与できるかどうかを判断するために、tDCS を使用して不安うつ病の中核症状として脅威感受性を標的にすることを提案しています。 抗不安薬または抗うつ薬の単回投与の投与後、健康な人および臨床グループで感情処理の初期の変化が観察されています。 患者の間では、脅威感受性の低下などの急性認知効果が、薬物および行動療法に対する反応を予測することが示されています。 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 研究では、患者の扁桃体の活動亢進および/または前頭前野活動の低下が確認されており、脅威の識別 (扁桃体) とトップダウン制御 (前頭葉) を補助するこの皮質辺縁系回路内の活動の不均衡が示されています。 具体的には、前頭前野/扁桃体の機能不全を改善することを目的とした治療は、これらの障害を示す患者にとって重要な標的となる可能性があります。 いくつかの臨床試験では、前頭皮質 tDCS の投与が MDD の潜在的に有効な治療法であることが示されています。 ただし、基になる作用機序は不明です。 このギャップを埋めるために、研究者は実験的な医学研究 (ターゲットの特定と初期のターゲット関与経路) を提案します。この研究では、不安な MDD を持つ 124 人のボランティアが無作為化され、アクティブまたは偽の tDCS の単一セッションを並行デザインで受けます。 脅威感度は、タスクおよび安静状態の fMRI と増強された驚愕電気生理学を使用して測定されます。 予備データは、前頭 tDCS の単一セッションからの行動脅威感度の低下を示唆しています。 これは、fMRI研究で追跡され、アクティブvsシャム前頭tDCSの1回のセッションが、恐怖の顔に対する扁桃体の反応を減少させ、同時に前頭の注意制御信号を増加させることを発見しました. これは、前頭皮質の調節活動が脅威に対する扁桃体の反応を阻害するという証拠を提供し、脅威に対する感受性の行動低下の潜在的な神経メカニズムを強調しています。 さらに、これは、MDD および不安障害の治療のための臨床試験における tDCS の有効性に関する最初の機構的洞察を提供し、脅威感受性が​​適切な認知ターゲットである可能性を示唆しています。 現在の提案は、これに基づいて、脅威に対する扁桃体の反応（主な目的）、脅威に対する前頭頭頂の反応（二次的な目的）、脅威下での驚愕反応（二次的な目的）、およびアプローチ回避衝突（探索的な目的）に対する前頭 tDCS の急性効果を確立するために構築されています。 . 最終的な目的は、これらのマルチレベルの急性所見を tDCS の機械的臨床試験に適用し、治療反応 (完全なモデル パス) の予測をテストし、患者の転帰を改善することです。