Frontale stimulatie om dreigingsgevoeligheid bij angstdepressie te moduleren
10 november 2023 bijgewerkt door: Laureate Institute for Brain Research, Inc.
Meer dan 50% van de patiënten met depressieve stoornis (MDD) reageert niet op de initiële behandeling en terugval komt vaak voor.
Met name comorbide depressie en angststoornissen gaan gepaard met meer therapieresistentie.
Er is dus een grote behoefte aan nieuwe, meer gerichte behandelingen.
Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een nieuwe interventie die kan worden gebruikt om neurale prikkelbaarheid en plasticiteit causaal aan te pakken in hersengebieden/circuits die betrokken zijn bij het reguleren van stemming en angst en opkomend bewijs suggereert dat het de gevoeligheid voor bedreigingen vermindert.
Hier stellen de onderzoekers voor om tDCS te gebruiken om de dreigingsgevoeligheid aan te pakken als een kernsymptoom van angstige depressie om te bepalen of de onderzoekers de neurale circuits kunnen inschakelen die behandeldoelen zijn.
Na toediening van een enkele dosis anxiolytische of antidepressieve behandeling zijn vroege veranderingen in de emotionele verwerking waargenomen bij gezonde mensen en klinische groepen.
Bij patiënten is aangetoond dat acute cognitieve effecten - zoals een vermindering van de gevoeligheid voor bedreiging - de respons op medicamenteuze en gedragsmatige behandelingen voorspellen.
Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI)-onderzoeken hebben hyperactieve amygdala en/of hypoactieve prefrontale activiteit bij patiënten bevestigd, wat wijst op een onevenwichtigheid van activiteit binnen dit cortico-limbische circuit dat ondergeschikt is aan dreigingsidentificatie (amygdala) en top-down controle (prefrontaal).
Met name behandelingen die gericht zijn op het verhelpen van disfunctie van de prefrontale/amygdala zouden een cruciaal doelwit kunnen zijn bij patiënten die deze tekorten vertonen.
Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van tDCS in de frontale cortex een potentieel effectieve behandeling is voor MDD.
De onderliggende werkingsmechanismen zijn echter onduidelijk.
Om aan deze leemte te voldoen, stellen de onderzoekers een experimenteel medicijnonderzoek voor (targetidentificatie en initiële targetbetrokkenheidspaden) waarbij 124 vrijwilligers met angstige MDD willekeurig worden verdeeld om een enkele sessie actieve of schijn-tDCS in een parallel ontwerp te ontvangen.
De dreigingsgevoeligheid zal worden gemeten met behulp van taak- en rusttoestand fMRI en gepotentieerde schrik-elektrofysiologie.
Voorlopige gegevens suggereren een vermindering van de gevoeligheid voor gedragsbedreigingen na een enkele sessie van frontale tDCS.
Dit werd gevolgd door een fMRI-onderzoek waaruit bleek dat een enkele sessie van actieve vs sham frontale tDCS de reactie van de amygdala op angstige gezichten verminderde en tegelijkertijd de controlesignalen van de frontale aandacht verhoogde.
Dit levert bewijs dat modulerende activiteit in de frontale cortex de reactie van de amygdala op dreiging remt, wat een potentieel neuraal mechanisme benadrukt voor de gedragsvermindering van dreigingsgevoeligheid.
Bovendien biedt dit eerste mechanistische inzichten in de werkzaamheid van tDCS in klinische onderzoeken voor de behandeling van MDD en angststoornissen, wat suggereert dat dreigingsgevoeligheid een geschikt cognitief doelwit kan zijn.
Het huidige voorstel bouwt hierop voort om acute effecten van frontale tDCS vast te stellen op de reactie van de amygdala op dreiging (primair doel), frontopariëtale reactie op dreiging (secundair doel), schrikreactie bij bedreiging (secundair doel) en toenadering-vermijding-conflict (verkennend doel). .
Het uiteindelijke doel is om deze acute bevindingen op meerdere niveaus toe te passen op mechanistische klinische onderzoeken naar tDCS, om hun voorspelling van de behandelingsrespons (volledig modelpad) te testen en de patiëntresultaten te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
124 deelnemers met angstige MDD zullen uit de gemeenschap worden geworven.
Deelnemers ondergaan screening en basislijnbeoordelingen met behulp van zelfrapportage en klinische beoordelingen.
Deelnemers die in aanmerking komen, worden uitgenodigd voor een aanvullende screeningsessie, waarbij ze worden toegewezen aan actieve of schijnstimulatie-armen (50% in elke arm, gebalanceerd voor biologische seks).
Deelnemers aan de actieve arm krijgen 30 minuten tDCS over de bilaterale prefrontale cortex met behulp van een geoptimaliseerde laterale elektrode (OLE) plaatsingsmontage.
Deze montage is geselecteerd omdat deze vaak wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar tDCS voor MDD en is ontworpen om zich te richten op de laterale DLPFC.
Bovendien wordt hypoactieve frontale activering en gerelateerde verminderde controle van bovenaf in verband gebracht met MDD en angststoornissen.
Resting state (rs) fMRI-gegevens worden direct voor, tijdens en na actieve of schijn-tDCS verzameld.
Na tDCS zullen taakgebaseerde fMRI-gegevens (aandachtscontroletaak met angstige afleiders en benaderingsvermijdingstaak) worden verkregen.
Stemming zal worden beoordeeld met een enkele item 0-100 visuele analoge schaal (VAS) vraag en positief en negatief affectief schema (PANAS) op meerdere tijdstippen voor en na beeldvorming en tDCS.
Subjectieve en neurale reacties op angstige gezichten in prefrontale corticale gebieden en subcorticaal-limbische gebieden (angstig>neutraal) en hun connectiviteit tijdens rusttoestand zullen worden beoordeeld met contrasten gemaakt tussen actieve en schijnstimulatie.
Angst (onvoorspelbare schok > neutraal) en angst (voorspelbare schok > neutraal) gepotentieerde schrikreacties worden gemeten met behulp van EMG.
Voor aanvullende verkennende analyses met betrekking tot op bloed gebaseerde markers van neuroplasticiteit (Kynurenine) zal een bloedmonster worden genomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
141
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Huidige depressieve episode beoordeeld door een door een clinicus toegediende MINI;
- Minimale score van 8 op de OASIS-angstschaal;
- Normaal of gecorrigeerd tot normaal zicht/gehoor, omdat protocolelementen anders mogelijk niet geldig zijn;
- Vloeiend Engels spreker, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische aandoening (waaronder convulsies): cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, metabole, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene ziekte of psychiatrische stoornis, of andere afwijking, die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de studieresultaten verwarren;
- Geschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel, zoals beoordeeld door de Tulsa Head Injury Screen (THIS) vragenlijst;
- Familiegeschiedenis van psychotische of bipolaire stoornis;
- Huidige diagnose eetstoornis of obsessief-compulsieve stoornis;
- Huidig gebruik van medicijnen met grote effecten op de hemodynamische respons van fMRI (bijv. methylfenidaat, acetazolamide, overmatige inname van cafeïne > 1000 mg/dag);
- Matige of ernstige huidige stoornis in middelengebruik volgens DSM 5-criteria, beoordeeld via MINI;
- Drugs- of alcoholintoxicatie (gebaseerd op een positieve urinetest of blaastest bij screening of nulmeting) of gerapporteerde acute alcohol- of drugsontwenning;
- Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinische oordeel van de onderzoeker of volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), de proefpersoon scoort "ja" op item 4 of 5 in de sectie Suïcidale gedachten met betrekking tot een periode van 30 dagen voorafgaand naar Screening/Baseline of de proefpersoon heeft een of meer suïcidale pogingen gehad met betrekking tot een periode van 2 jaar voorafgaand aan Screening/Baseline;
- MRI of tDCS contra-indicaties;
- zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 12 weken na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om tijdens deze periode eicellen te doneren;
- Geschiedenis van zeer prikkelbare huid en/of contactdermatitis die de huidintegriteit van de hoofdhuid aantast;
- Elke deelnemer die door de onderzoeker wordt beoordeeld als ongeschikt voor het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: actieve transcraniële gelijkstroomstimulatie
De onderzoekers gebruiken de Soterix mini-CT-stimulator om gedurende 30 minuten 2mAmp tDCS toe te dienen aan de bilaterale DLPFC (geoptimaliseerde montage voor laterale elektrodeplaatsing), met de anode op de linkerhersenhelft en de kathode op de rechterhersenhelft.
De elektroden zijn van rubber en worden in een MRI-compatibele houder geplaatst en met geleidende pasta vastgezet.
De onderzoekers zullen een op maat gemaakte hoofdband gebruiken om de elektroden te plaatsen, die op hun plaats worden gehouden door de geleidende pasta.
|
de tDCS-stimulator levert een zeer lage (2mAmp) stroom met oppervlakte-elektroden aan de schedel
|
|
Sham-vergelijker: sham transcraniële gelijkstroomstimulatie
In de schijnstimulatiemodus toont het apparaat pseudowillekeurige getallen op het scherm die eruit zien alsof er echte stimulatie wordt afgegeven.
Het apparaat geeft een laag stimulatieniveau helemaal aan het begin en helemaal aan het einde van de stimulatiesessie (30 seconden aanloop en 30 seconden aanloop) om het tintelende gevoel na te bootsen dat proefpersonen aan het begin en einde van echte stimulatie.
|
de tDCS-stimulator levert een zeer lage (2mAmp) stroom met oppervlakte-elektroden aan de schedel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verschil tussen amygdala Blood-Oxygen-Level-Dependent (BOLD) functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI) activatie op angstige gezichten in vergelijking met neutrale gezichten
Tijdsspanne: direct na tussenkomst
|
Voorlopige bevindingen tonen aan dat frontale tDCS de reactiviteit van de amygdala-dreiging kan verminderen bij angstige vrouwen met een hoog kenmerk.
De onderzoekers proberen dit effect te repliceren in een grotere, klinische steekproef die ook mannen omvat.
Concreet verwachten de onderzoekers dat, in vergelijking met nep-tDCS, de actieve tDCS-groep veranderde amygdala BOLD fMRI-activering zal vertonen voor angstige gezichten (verschil tussen angstige en neutrale gezichten), na acute tDCS-toediening.
|
direct na tussenkomst
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verschil tussen frontopariëtale Blood-Oxygen-Level-Dependent (BOLD) functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI) activering op angstige gezichten in vergelijking met neutrale gezichten
Tijdsspanne: direct na tussenkomst
|
Voorlopige bevindingen tonen aan dat frontale tDCS de frontopariëtale activering tot bedreiging kan verhogen bij angstige vrouwen met een hoog kenmerk.
De onderzoekers proberen dit effect te repliceren in een grotere, klinische steekproef die ook mannen omvat.
Concreet verwachten de onderzoekers dat, in vergelijking met nep-tDCS, de actieve tDCS-groep een veranderde frontopariëtale BOLD-activering zal vertonen naar angstige gezichten (verschil tussen angstige en neutrale gezichten), na acute tDCS-toediening.
|
direct na tussenkomst
|
|
Het verschil tussen schrikreflex gemeten door elektromyografie (EMG) onder dreiging van onvoorspelbare shock vergeleken met geen dreiging van shock
Tijdsspanne: direct na tussenkomst
|
De significante acute vermindering van de gevoeligheid voor gedragsdreiging van een enkele sessie van tDCS is vergelijkbaar met die bij anxiolytische behandelingen.
Anxiolytische behandelingen verminderen ook betrouwbaar de schrikreactie op een onvoorspelbare dreiging.
De onderzoekers veronderstellen dat in vergelijking met nep-tDCS, de actieve tDCS-groep een veranderd door angst versterkt schrik-EMG (onvoorspelbare shock minus geen shocktoestand) zal vertonen na acute tDCS-toediening.
|
direct na tussenkomst
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LIBR#2021-005
- P20GM121312 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .