Stymulacja czołowa w celu modulowania wrażliwości na zagrożenie w depresji lękowej

Ponad 50% pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD) nie reaguje na wstępne leczenie i często dochodzi do nawrotów. W szczególności współistniejąca depresja i zaburzenia lękowe są związane z większą opornością na leczenie. Zatem istnieje ogromne zapotrzebowanie na nowe, bardziej ukierunkowane terapie. Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) to nowa interwencja, którą można wykorzystać do przyczynowego ukierunkowania na pobudliwość i plastyczność neuronów w obszarach/obwodach mózgu zaangażowanych w regulację nastroju i lęku, a pojawiające się dowody sugerują, że zmniejsza ona wrażliwość na zagrożenie. Tutaj badacze proponują wykorzystanie tDCS do ukierunkowania wrażliwości na zagrożenie jako podstawowego objawu lękowej depresji w celu ustalenia, czy badacze mogą zaangażować obwody nerwowe, które są celami leczenia. Po podaniu pojedynczej dawki leku przeciwlękowego lub przeciwdepresyjnego zaobserwowano wczesne zmiany w przetwarzaniu emocjonalnym u osób zdrowych iw grupach klinicznych. Wykazano, że wśród pacjentów ostre efekty poznawcze – takie jak zmniejszenie wrażliwości na zagrożenie – pozwalają przewidywać reakcję na leczenie farmakologiczne i behawioralne. Badania funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) potwierdziły hiperaktywne ciało migdałowate i/lub hipoaktywną aktywność przedczołową u pacjentów, wskazując na brak równowagi aktywności w obrębie tego obwodu korowo-limbicznego, który podporządkowuje się identyfikacji zagrożenia (ciało migdałowate) i kontroli odgórnej (przedczołowej). W szczególności terapie mające na celu naprawę dysfunkcji przedczołowej/ciała migdałowatego mogą być krytycznym celem u pacjentów wykazujących te deficyty. Kilka badań klinicznych wykazało, że podawanie kory czołowej tDCS jest potencjalnie skuteczną metodą leczenia MDD. Jednak podstawowe mechanizmy działania są niejasne. Aby wypełnić tę lukę, badacze proponują eksperymentalne badanie medyczne (identyfikacja celu i początkowe ścieżki zaangażowania celu), w którym 124 ochotników z lękowymi MDD zostanie losowo przydzielonych do otrzymania pojedynczej sesji aktywnego lub pozorowanego tDCS w równoległym projekcie. Wrażliwość na zagrożenie zostanie zmierzona za pomocą fMRI zadania i stanu spoczynku oraz elektrofizjologii wzmocnionego przestrachu. Wstępne dane sugerują zmniejszenie wrażliwości na zagrożenia behawioralne po pojedynczej sesji czołowego tDCS. Następnie przeprowadzono badanie fMRI, które wykazało, że pojedyncza sesja aktywnego i pozorowanego przedniego tDCS zmniejszyła reakcję ciała migdałowatego na przestraszone twarze, jednocześnie zwiększając przednie sygnały kontrolne uwagi. Dostarcza to dowodów na to, że modulowanie aktywności w korze czołowej hamuje reakcję ciała migdałowatego na zagrożenie, podkreślając potencjalny mechanizm neuronowy behawioralnej redukcji wrażliwości na zagrożenie. Ponadto zapewnia to wstępny mechanistyczny wgląd w skuteczność tDCS w badaniach klinicznych w leczeniu MDD i zaburzeń lękowych, co sugeruje, że wrażliwość na zagrożenie może być odpowiednim celem poznawczym. Obecna propozycja opiera się na tym, aby ustalić ostry wpływ czołowego tDCS na reakcję ciała migdałowatego na zagrożenie (cel główny), reakcję czołowo-ciemieniową na zagrożenie (cel drugorzędny), reakcję zaskoczenia w obliczu zagrożenia (cel drugorzędny) i konflikt w podejściu do unikania (cel eksploracyjny) . Ostatecznym celem jest zastosowanie tych wielopoziomowych wyników badań ostrych w mechanistycznych badaniach klinicznych nad tDCS, aby przetestować ich prognozę odpowiedzi na leczenie (pełna ścieżka modelowa) i poprawić wyniki pacjentów.