Frontaalinen stimulaatio uhkaherkkyyden moduloimiseksi ahdistuneessa masennuksessa

Yli 50 % potilaista, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), ei reagoi alkuhoitoon, ja uusiutuminen on yleistä. Erityisesti komorbidi masennus ja ahdistuneisuushäiriöt liittyvät lisääntyneeseen hoitovastustukseen. Siten on olemassa suuri tarve uusille, kohdennetuille hoidoille. Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on uusi interventio, jota voidaan käyttää kausaalisesti kohdistamaan hermoston kiihtyvyys ja plastisuus aivojen alueilla/piireissä, jotka ovat osallisena mielialan ja ahdistuksen säätelyssä, ja esiintulevat todisteet viittaavat siihen, että se vähentää uhkaherkkyyttä. Tässä tutkijat ehdottavat tDCS:n käyttöä uhkaherkkyyden kohdistamiseen ahdistuneen masennuksen keskeisenä oireena sen määrittämiseksi, voivatko tutkijat ottaa yhteyttä hermopiireihin, jotka ovat hoidon kohteita. Kerta-annoksen anksiolyyttistä tai masennuslääkettä antamisen jälkeen on havaittu varhaisia ​​muutoksia tunneprosessissa terveillä ihmisillä ja kliinisillä ryhmillä. Potilaiden keskuudessa akuutien kognitiivisten vaikutusten - kuten uhkaherkkyyden vähenemisen - on osoitettu ennustavan vastetta lääke- ja käyttäytymishoitoihin. Toiminnalliset magneettikuvaustutkimukset (fMRI) ovat vahvistaneet potilaiden hyperaktiivisen amygdala- ja/tai hypoaktiivisen eturintaman aktiivisuuden, mikä osoittaa toiminnan epätasapainon tässä kortiko-limbisessä piirissä, joka palvelee uhkien tunnistamista (amygdala) ja ylhäältä alas -hallintaa (prefrontaalinen). Erityisesti hoidot, joilla pyritään korjaamaan prefrontaalista/amygdala-toimintahäiriötä, voivat olla kriittinen kohde potilailla, joilla on näitä puutteita. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että otsakuoren tDCS:n antaminen on mahdollisesti tehokas hoito MDD:lle. Taustalla olevat vaikutusmekanismit ovat kuitenkin epäselviä. Tämän puutteen täyttämiseksi tutkijat ehdottavat kokeellista lääketieteellistä tutkimusta (kohteen tunnistaminen ja alkuperäiset kohteiden sitoutumispolut), jossa 124 vapaaehtoista, joilla on ahdistunut MDD, satunnaistetaan saamaan yksi aktiivinen tai näennäinen tDCS-istunto rinnakkaisessa suunnittelussa. Uhkaherkkyys mitataan tehtävä- ja lepotilan fMRI:llä ja tehostetulla hätkähdytyssähköfysiologialla. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että yhdestä frontaalisen tDCS-istunnosta aiheutuu käyttäytymisen uhkien herkkyyden vähenemistä. Tätä seurasi fMRI-tutkimus, jossa havaittiin, että yksi aktiivinen vs. näennäinen frontaalinen tDCS-istunto vähensi amygdalavastetta peloissaan kasvoille ja samalla lisäsi etuosan huomionhallintasignaaleja. Tämä tarjoaa todisteita siitä, että moduloiva aktiivisuus otsakuoressa estää amygdala-vastetta uhkaan, mikä korostaa mahdollista hermomekanismia uhkaherkkyyden käyttäytymisen vähentämiseksi. Lisäksi tämä tarjoaa alustavia mekanistisia näkemyksiä tDCS:n tehokkuudesta MDD:n ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, mikä viittaa siihen, että uhkaherkkyys voi olla sopiva kognitiivinen kohde. Tämä ehdotus perustuu tähän, jotta voidaan määrittää frontaalisen tDCS:n akuutit vaikutukset amygdalareaktioon uhkaan (ensisijainen tavoite), frontoparietaaliseen reaktioon uhkaan (toissijainen tavoite), hätkähdytykseen uhan alaisena (toissijainen tavoite) ja lähestymistapaan, välttämiseen ja konfliktiin (tutkiva tavoite). . Lopullisena tavoitteena on soveltaa näitä monitasoisia akuutteja löydöksiä tDCS:n mekanistisiin kliinisiin tutkimuksiin, testata niiden hoitovasteen ennustetta (koko mallipolku) ja parantaa potilaiden tuloksia.