Stimulation frontale pour moduler la sensibilité aux menaces dans la dépression anxieuse

Plus de 50 % des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) ne répondent pas au traitement initial et les rechutes sont fréquentes. En particulier, la dépression et les troubles anxieux comorbides sont associés à une plus grande résistance au traitement. Il existe donc un grand besoin de nouveaux traitements plus ciblés. La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est une nouvelle intervention qui peut être utilisée pour cibler causalement l'excitabilité et la plasticité neurales dans les régions/circuits cérébraux impliqués dans la régulation de l'humeur et de l'anxiété et des preuves émergentes suggèrent qu'elle réduit la sensibilité aux menaces. Ici, les chercheurs proposent d'utiliser le tDCS pour cibler la sensibilité à la menace en tant que symptôme central de la dépression anxieuse afin de déterminer si les chercheurs peuvent engager les circuits neuronaux qui sont des cibles de traitement. Suite à l'administration d'une dose unique de traitement anxiolytique ou antidépresseur, des modifications précoces du traitement émotionnel ont été observées chez des personnes en bonne santé et des groupes cliniques. Chez les patients, il a été démontré que des effets cognitifs aigus - tels qu'une réduction de la sensibilité aux menaces - prédisent la réponse aux traitements médicamenteux et comportementaux. Des études d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ont confirmé l'hyperactivité de l'amygdale et/ou l'activité préfrontale hypoactive chez les patients, indiquant un déséquilibre de l'activité au sein de ce circuit cortico-limbique qui sert à l'identification de la menace (amygdale) et au contrôle descendant (préfrontal). Plus précisément, les traitements visant à remédier au dysfonctionnement préfrontal/amygdale pourraient être une cible critique chez les patients présentant ces déficits. Plusieurs essais cliniques ont montré que l'administration de tDCS du cortex frontal est un traitement potentiellement efficace pour le TDM. Cependant, les mécanismes d'action sous-jacents ne sont pas clairs. Pour combler cette lacune, les chercheurs proposent une étude de médecine expérimentale (identification de la cible et voies initiales d'engagement de la cible) où 124 volontaires atteints de TDM anxieux seront randomisés pour recevoir une seule session de tDCS actif ou fictif dans une conception parallèle. La sensibilité à la menace sera mesurée à l'aide de l'IRMf de la tâche et de l'état de repos et de l'électrophysiologie de sursaut potentialisée. Les données préliminaires suggèrent des réductions de la sensibilité comportementale aux menaces à partir d'une seule session de tDCS frontal. Cela a été suivi d'une étude IRMf qui a révélé qu'une seule session de tDCS frontale active vs fictive réduisait la réponse de l'amygdale aux visages craintifs tout en augmentant simultanément les signaux de contrôle attentionnel frontal. Cela fournit la preuve que la modulation de l'activité dans le cortex frontal inhibe la réponse de l'amygdale à la menace, mettant en évidence un mécanisme neuronal potentiel pour la réduction comportementale de la sensibilité à la menace. En outre, cela offre un aperçu mécaniste initial de l'efficacité de la tDCS dans les essais cliniques pour le traitement du TDM et des troubles anxieux, suggérant que la sensibilité à la menace peut être une cible cognitive appropriée. La proposition actuelle s'appuie sur cela pour établir les effets aigus de la tDCS frontale sur la réponse de l'amygdale à la menace (objectif principal), la réponse frontopariétale à la menace (objectif secondaire), la réponse de sursaut sous la menace (objectif secondaire) et l'approche-évitement-conflit (objectif exploratoire) . L'objectif ultime est d'appliquer ces résultats aigus à plusieurs niveaux aux essais cliniques mécanistes de la tDCS, afin de tester leur prédiction de la réponse au traitement (chemin complet du modèle) et d'améliorer les résultats pour les patients.