Frontal stimulering för att modulera hotkänslighet vid ångestfylld depression

Över 50 % av patienterna med egentlig depression (MDD) svarar inte på initial behandling och återfall är vanligt. I synnerhet är komorbid depression och ångestsyndrom förknippade med mer behandlingsmotstånd. Det finns därför ett stort behov av nya, mer riktade behandlingar. Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) är en ny intervention som kan användas för att kausalt rikta neural excitabilitet och plasticitet i hjärnregioner/kretsar som är inblandade i att reglera humör och ångest och nya bevis tyder på att det minskar hotkänsligheten. Här föreslår utredarna att använda tDCS för att rikta in sig på hotkänslighet som ett kärnsymptom på orolig depression för att avgöra om utredarna kan engagera de neurala kretsar som är behandlingsmål. Efter administrering av en engångsdos av ångestdämpande eller antidepressiv behandling har tidiga förändringar i känslomässig bearbetning observerats hos friska personer och kliniska grupper. Bland patienter har akuta kognitiva effekter - såsom en minskning av hotkänslighet - visat sig förutsäga svar på läkemedels- och beteendebehandlingar. Studier av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) har bekräftat hyperaktiv amygdala och/eller hypoaktiv prefrontal aktivitet hos patienter, vilket indikerar en obalans i aktiviteten inom denna kortiko-limbiska krets som undertjänar hotidentifiering (amygdala) och top-down kontroll (prefrontal). Specifikt kan behandlingar som syftar till att åtgärda prefrontal/amygdala dysfunktion vara ett kritiskt mål hos patienter som uppvisar dessa brister. Flera kliniska prövningar har visat att administrering av frontal cortex tDCS är en potentiellt effektiv behandling för MDD. De bakomliggande verkningsmekanismerna är dock oklara. För att möta denna lucka föreslår utredarna en experimentell medicinstudie (målidentifiering och initiala målengagemangsvägar) där 124 frivilliga med orolig MDD kommer att randomiseras för att få en enda session med aktiv eller sken tDCS i en parallell design. Hotkänslighet kommer att mätas med hjälp av uppgifts- och vilotillstånds-fMRI och potentierad skräckelektrofysiologi. Preliminära data tyder på minskningar av beteendehotkänslighet från en enda session med frontal tDCS. Detta följdes upp med en fMRI-studie som fann att en enda session av aktiv vs skenfrontal tDCS minskade amygdala-svaret på rädda ansikten samtidigt som det ökade frontala uppmärksamhetskontrollsignaler. Detta ger bevis på att modulerande aktivitet i frontala cortex hämmar amygdalas svar på hot, vilket framhäver en potentiell neural mekanism för den beteendemässiga minskningen av hotkänslighet. Dessutom ger detta initiala mekanistiska insikter om effektiviteten av tDCS i kliniska prövningar för behandling av MDD och ångeststörningar, vilket tyder på att hotkänslighet kan vara ett lämpligt kognitivt mål. Det nuvarande förslaget bygger på detta för att fastställa akuta effekter av frontal tDCS på amygdalas svar på hot (primärt mål), frontoparietalt svar på hot (sekundärt mål), skrämselsvar under hot (sekundärt mål) och strategi-undvikande-konflikt (utredande mål) . Det slutliga målet är att tillämpa dessa akuta fynd på flera nivåer på mekanistiska kliniska prövningar av tDCS, för att testa deras förutsägelse av behandlingssvar (full modellväg) och förbättra patientresultaten.