Frontální stimulace k modulaci citlivosti na hrozby u úzkostné deprese
10. listopadu 2023 aktualizováno: Laureate Institute for Brain Research, Inc.
Více než 50 % pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) nereaguje na počáteční léčbu a relaps je častý.
Zejména komorbidní deprese a úzkostné poruchy jsou spojeny s větší odolností vůči léčbě.
Existuje tedy velká potřeba nových, více cílených léčebných postupů.
Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je nová intervence, kterou lze použít k kauzálnímu zacílení nervové excitability a plasticity v oblastech/okruhech mozku, které se podílejí na regulaci nálady a úzkosti a objevující se důkazy naznačují, že snižuje citlivost na hrozby.
Zde výzkumníci navrhují použít tDCS k zacílení citlivosti na hrozby jako hlavního příznaku úzkostné deprese, aby zjistili, zda mohou vyšetřovatelé zapojit neurální okruhy, které jsou cíli léčby.
Po podání jedné dávky anxiolytické nebo antidepresivní léčby byly u zdravých lidí a klinických skupin pozorovány časné změny v emočním zpracování.
U pacientů bylo prokázáno, že akutní kognitivní účinky – jako je snížení citlivosti na ohrožení – předpovídají odpověď na léky a behaviorální léčbu.
Studie funkční magnetické rezonance (fMRI) potvrdily hyperaktivní amygdalu a/nebo hypoaktivní prefrontální aktivitu u pacientů, což ukazuje na nerovnováhu aktivity v tomto kortiko-limbickém okruhu, který slouží k identifikaci hrozby (amygdala) a kontrole shora dolů (prefrontální).
Konkrétně by léčba zaměřená na nápravu prefrontální dysfunkce/amygdaly mohla být kritickým cílem u pacientů vykazujících tyto deficity.
Několik klinických studií ukázalo, že podávání tDCS frontálního kortexu je potenciálně účinnou léčbou MDD.
Základní mechanismy účinku jsou však nejasné.
Aby se tato mezera vyrovnala, výzkumníci navrhují experimentální medicínu (identifikace cíle a počáteční cesty zapojení cíle), kde bude 124 dobrovolníků s úzkostnou MDD randomizováno, aby podstoupili jediné sezení aktivního nebo falešného tDCS v paralelním uspořádání.
Citlivost na ohrožení bude měřena pomocí úkolové a klidové fMRI a potencované elektrofyziologie úleku.
Předběžné údaje naznačují snížení citlivosti na behaviorální hrozby z jediné relace frontálního tDCS.
Na to navázala studie fMRI, která zjistila, že jediné sezení aktivního vs falešného frontálního tDCS snížilo reakci amygdaly na ustrašené tváře a současně zvýšilo signály frontální kontroly pozornosti.
To poskytuje důkaz, že modulační aktivita ve frontálním kortexu inhibuje reakci amygdaly na hrozbu, což zdůrazňuje potenciální nervový mechanismus pro behaviorální snížení citlivosti na hrozby.
Kromě toho to nabízí počáteční mechanické poznatky o účinnosti tDCS v klinických studiích pro léčbu MDD a úzkostných poruch, což naznačuje, že citlivost na hrozby může být vhodným kognitivním cílem.
Současný návrh na tom staví, aby stanovil akutní účinky frontálního tDCS na reakci amygdaly na hrozbu (primární cíl), frontoparietální reakci na hrozbu (sekundární cíl), lekací reakci při ohrožení (sekundární cíl) a konflikt vyhýbání se přiblížení (průzkumný cíl). .
Konečným cílem je aplikovat tyto víceúrovňové akutní nálezy na mechanické klinické studie tDCS, otestovat jejich predikci léčebné odpovědi (úplná modelová cesta) a zlepšit výsledky pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Z komunity se rekrutuje 124 účastníků s úzkostným MDD.
Účastníci projdou screeningem a základním hodnocením pomocí self-reportu a klinických hodnocení.
Způsobilí účastníci budou pozváni na další screeningové sezení, kde budou zařazeni do aktivních nebo simulovaných stimulačních ramen (50 % v každé skupině, vyvážené pro biologické pohlaví).
Účastníci v aktivní paži obdrží 30 minut tDCS přes bilaterální prefrontální kortex pomocí montáže optimalizovaného umístění laterální elektrody (OLE).
Tato montáž je vybrána tak, jak se běžně používá v klinických studiích tDCS pro MDD a je navržena tak, aby cílila na laterální DLPFC.
Navíc hypoaktivní frontální aktivace a související zhoršená kontrola shora dolů je spojena s MDD a úzkostnými poruchami.
Data fMRI v klidovém stavu (rs) budou shromažďována bezprostředně před, během a po aktivní nebo falešné tDCS.
Po tDCS budou získána data fMRI založená na úloze (úloha kontroly pozornosti s strašnými distraktory a úloha vyhýbání se přiblížení).
Nálada bude hodnocena pomocí jediné položky 0-100 vizuální analogové škály (VAS) a pozitivního a negativního afektivního rozvrhu (PANAS) ve více časových bodech před a po zobrazení a tDCS.
Subjektivní a nervové reakce na ustrašené tváře v prefrontálních kortikálních oblastech a subkortikálně-limbických oblastech (strachový>neutrální) a jejich konektivita během klidového stavu budou hodnoceny pomocí kontrastů mezi aktivní a simulovanou stimulací.
Úzkost (nepředvídatelný šok > neutrální) a strach (předvídatelný šok > neutrální) potencované úleky budou měřeny pomocí EMG.
Pro další průzkumné analýzy týkající se krevních markerů neuroplasticity (kynureninu) bude odebrán vzorek krve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Současná velká depresivní epizoda hodnocená lékařem, kterému byl podáván MINI;
- Minimální skóre 8 na škále úzkosti OASIS;
- Normální nebo korigované na normální zrak/sluch, protože prvky protokolu nemusí být jinak platné;
- Plynně mluvící anglicky, schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Má nekontrolovanou, klinicky významnou neurologickou poruchu (včetně záchvatových poruch): kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, metabolické, gastrointestinální, urologické, imunologické, endokrinní onemocnění nebo psychiatrickou poruchu nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost účastníka účastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie;
- Anamnéza středně těžkého nebo těžkého traumatického poranění mozku, jak bylo hodnoceno dotazníkem Tulsa Head Injury Screen (THIS);
- Rodinná anamnéza psychotické nebo bipolární poruchy;
- Současná diagnóza poruchy příjmu potravy nebo obsedantně-kompulzivní poruchy;
- Současné užívání léků s významnými účinky na fMRI hemodynamickou odpověď (např. methylfenidát, acetazolamid, nadměrný příjem kofeinu > 1000 mg/den);
- Středně těžká nebo závažná současná porucha užívání návykových látek podle kritérií DSM 5, hodnocená pomocí MINI;
- intoxikace drogami nebo alkoholem (na základě pozitivního testu moči nebo dechového testu na obrazovce nebo výchozím stavu) nebo hlášené akutní vysazení alkoholu nebo drog;
- Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku vyšetřovatele nebo podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), subjekt skóruje „ano“ u položek 4 nebo 5 v sekci Sebevražedné myšlenky s odkazem na období 30 dnů před na screening/výchozí stav nebo subjekt měl jeden nebo více sebevražedných pokusů s odkazem na období 2 let před screeningem/základním stavem;
- Kontraindikace MRI nebo tDCS;
- je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 12 týdnů po účasti v této studii; nebo zamýšlí darovat vajíčka během tohoto období;
- Anamnéza vysoce podrážděné kůže a/nebo kontaktní dermatitidy, která ovlivňuje celistvost pokožky hlavy;
- Jakýkoli účastník, kterého zkoušející považoval za nevhodného pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: aktivní transkraniální stimulace stejnosměrným proudem
Vyšetřovatelé používají stimulátor Soterix mini-CT k dodání 30 minut 2mAmp tDCS do bilaterální DLPFC (optimalizovaná montáž laterálního umístění elektrody), s anodou na levé hemisféře a katodou na pravé hemisféře.
Elektrody jsou pryžové a jsou umístěny v držáku kompatibilním s MRI a připevněny vodivou pastou.
Vyšetřovatelé použijí řemínek na hlavu k umístění elektrod, které drží na místě vodivá pasta.
|
stimulátor tDCS dodává velmi nízký (2 mAmp) proud s povrchovými elektrodami do lebky
|
|
Falešný srovnávač: falešná transkraniální stimulace stejnosměrným proudem
V režimu simulované stimulace zařízení zobrazuje na obrazovce pseudonáhodná čísla, která vypadají, jako by byla aplikována skutečná stimulace.
Zařízení poskytuje nízkou úroveň stimulace na samém začátku a na samém konci stimulačního sezení (30 sekund náběh a 30 sekund náběh), aby znovu navodil pocit brnění, který subjekty vnímají na začátku a na konci skutečného stimulace.
|
stimulátor tDCS dodává velmi nízký (2 mAmp) proud s povrchovými elektrodami do lebky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl mezi aktivací funkční magnetické rezonance (fMRI) amygdaly v závislosti na hladině krve a kyslíku (BOLD) na ustrašené tváře ve srovnání s neutrálními tvářemi
Časové okno: ihned po zásahu
|
Předběžná zjištění ukazují, že frontální tDCS může snížit reaktivitu hrozby amygdaly u žen s vysokými rysy úzkosti.
Výzkumníci se snaží replikovat tento účinek ve větším klinickém vzorku, který zahrnuje také muže.
Konkrétně vyšetřovatelé očekávají, že ve srovnání s předstíraným tDCS bude aktivní skupina tDCS po akutním podání tDCS vykazovat změněnou aktivaci amygdaly BOLD fMRI na ustrašené tváře (rozdíl mezi ustrašenými a neutrálními tvářemi).
|
ihned po zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl mezi frontoparietální aktivací funkční magnetické rezonance (fMRI) v závislosti na hladině krve a kyslíku (BOLD) na ustrašené tváře ve srovnání s neutrálními tvářemi
Časové okno: ihned po zásahu
|
Předběžná zjištění ukazují, že frontální tDCS může zvýšit frontoparietální aktivaci až do ohrožení u žen s vysokými rysy úzkosti.
Výzkumníci se snaží replikovat tento účinek ve větším klinickém vzorku, který zahrnuje také muže.
Konkrétně vyšetřovatelé očekávají, že ve srovnání s předstíraným tDCS bude aktivní skupina tDCS po akutním podání tDCS vykazovat změněnou aktivaci frontoparietálního BOLD na ustrašené tváře (rozdíl mezi ustrašenými a neutrálními tvářemi).
|
ihned po zásahu
|
|
Rozdíl mezi úlekovým reflexem měřeným elektromyografií (EMG) pod hrozbou nepředvídatelného šoku a bez hrozby šoku
Časové okno: ihned po zásahu
|
Významné akutní snížení citlivosti na ohrožení chování po jediném sezení tDCS je podobné jako u anxiolytické léčby.
Anxiolytická léčba také spolehlivě snižuje úlekovou reakci na nepředvídatelnou hrozbu.
Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s předstíraným tDCS bude skupina s aktivním tDCS po akutním podání tDCS vykazovat změněnou úzkostí potencovanou úlekovou EMG (nepředvídatelný šok mínus stav bez šoku).
|
ihned po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. dubna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
19. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
26. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
2. července 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIBR#2021-005
- P20GM121312 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .