Frontal stimulering til at modulere trusselsfølsomhed ved angstdepression

Over 50 % af patienterne med svær depressiv lidelse (MDD) reagerer ikke på den indledende behandling, og tilbagefald er almindeligt. Især komorbide depressioner og angstlidelser er forbundet med mere behandlingsmodstand. Der er således et stort behov for nye, mere målrettede behandlinger. Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) er en ny intervention, der kan bruges til at kausalt målrette neural excitabilitet og plasticitet i hjerneregioner/kredsløb, der er involveret i regulering af humør og angst, og nye beviser tyder på, at det reducerer trusselsfølsomhed. Her foreslår efterforskerne at bruge tDCS til at målrette trusselsfølsomhed som et kernesymptom på ængstelig depression for at afgøre, om efterforskerne kan engagere de neurale kredsløb, der er behandlingsmål. Efter administration af en enkelt dosis anxiolytisk eller antidepressiv behandling er der observeret tidlige ændringer i følelsesmæssig behandling hos raske mennesker og kliniske grupper. Blandt patienter har akutte kognitive effekter - såsom en reduktion i trusselsfølsomhed - vist sig at forudsige respons på lægemiddel- og adfærdsbehandlinger. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) undersøgelser har bekræftet hyperaktiv amygdala og/eller hypoaktiv præfrontal aktivitet hos patienter, hvilket indikerer en ubalance af aktivitet inden for dette kortiko-limbiske kredsløb, der undertjener trusselsidentifikation (amygdala) og top-down kontrol (præfrontal). Specifikt kan behandlinger, der sigter mod at afhjælpe præfrontal/amygdala dysfunktion, være et kritisk mål hos patienter, der udviser disse mangler. Adskillige kliniske forsøg har vist, at administration af frontal cortex tDCS er en potentielt effektiv behandling for MDD. De underliggende virkningsmekanismer er dog uklare. For at imødekomme dette hul foreslår efterforskerne et eksperimentelt medicinstudie (målidentifikation og indledende målengagementstier), hvor 124 frivillige med angst MDD vil blive randomiseret til at modtage en enkelt session med aktiv eller falsk tDCS i et parallelt design. Trusselsfølsomhed vil blive målt ved hjælp af opgave- og hviletilstands-fMRI og forstærket skræmmeelektrofysiologi. Foreløbige data tyder på reduktioner i adfærdstrusselfølsomhed fra en enkelt session med frontal tDCS. Dette blev fulgt op med en fMRI-undersøgelse, som fandt ud af, at en enkelt session med aktiv vs sham frontal tDCS reducerede amygdala-reaktionen på bange ansigter, mens den samtidig øgede frontale opmærksomhedskontrolsignaler. Dette giver bevis for, at modulerende aktivitet i frontal cortex hæmmer amygdala-respons på trussel, hvilket fremhæver en potentiel neural mekanisme til adfærdsreduktion i trusselsfølsomhed. Derudover giver dette indledende mekanistisk indsigt i effektiviteten af ​​tDCS i kliniske forsøg til behandling af MDD og angstlidelser, hvilket tyder på, at trusselsfølsomhed kan være et passende kognitivt mål. Det nuværende forslag bygger på dette for at etablere akutte effekter af frontal tDCS på amygdala-respons på trussel (primært mål), frontoparietal respons på trussel (sekundært mål), forskrækkelsesreaktion under trussel (sekundært mål) og tilgang-undgåelse-konflikt (udforskningsmål) . Det ultimative mål er at anvende disse akutte resultater på flere niveauer til mekanistiske kliniske forsøg med tDCS for at teste deres forudsigelse af behandlingsrespons (fuld modelbane) og forbedre patientresultater.