Фронтальная стимуляция для модулирования чувствительности к угрозе при тревожной депрессии

Более 50% пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) не реагируют на начальное лечение, и часто возникают рецидивы. В частности, коморбидная депрессия и тревожные расстройства связаны с большей резистентностью к лечению. Таким образом, существует большая потребность в новых, более целенаправленных методах лечения. Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) — это новое вмешательство, которое можно использовать для причинно-следственного воздействия на нервную возбудимость и пластичность в областях / цепях мозга, участвующих в регулировании настроения и тревоги, и новые данные свидетельствуют о том, что оно снижает чувствительность к угрозам. Здесь исследователи предлагают использовать tDCS для определения чувствительности к угрозам как основного симптома тревожной депрессии, чтобы определить, могут ли исследователи задействовать нейронные цепи, которые являются мишенями лечения. После введения разовой дозы анксиолитиков или антидепрессантов у здоровых людей и клинических групп наблюдались ранние изменения в эмоциональной обработке. Было показано, что у пациентов острые когнитивные эффекты, такие как снижение чувствительности к угрозам, предсказывают реакцию на медикаментозное и поведенческое лечение. Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) подтвердила гиперактивность миндалевидного тела и/или гипоактивность префронтальной области у пациентов, что указывает на дисбаланс активности в этой корково-лимбической цепи, которая служит для идентификации угрозы (миндалевидное тело) и контроля сверху вниз (префронтальная зона). В частности, лечение, направленное на устранение дисфункции префронтальной миндалины/миндалевидного тела, может быть критической целью у пациентов с этим дефицитом. Несколько клинических испытаний показали, что введение tDCS лобной коры является потенциально эффективным средством лечения БДР. Однако основные механизмы действия неясны. Чтобы заполнить этот пробел, исследователи предлагают экспериментальное медицинское исследование (идентификация цели и начальные пути взаимодействия с целью), в котором 124 добровольца с тревожным БДР будут рандомизированы для получения одного сеанса активной или фиктивной tDCS в параллельном дизайне. Чувствительность к угрозе будет измеряться с помощью фМРТ в состоянии покоя и задачи, а также электрофизиологии потенцированного вздрагивания. Предварительные данные свидетельствуют о снижении поведенческой чувствительности к угрозам после одного сеанса лобной tDCS. За этим последовало исследование фМРТ, которое показало, что один сеанс активной tDCS по сравнению с симуляцией лобной области снижает реакцию миндалевидного тела на испуганные лица, одновременно усиливая сигналы управления вниманием лобной области. Это свидетельствует о том, что модулирующая активность в лобной коре подавляет реакцию миндалевидного тела на угрозу, подчеркивая потенциальный нейронный механизм поведенческого снижения чувствительности к угрозе. Кроме того, это дает начальное механистическое представление об эффективности tDCS в клинических испытаниях для лечения БДР и тревожных расстройств, предполагая, что чувствительность к угрозам может быть подходящей когнитивной целью. Текущее предложение основано на этом, чтобы установить острое влияние лобной tDCS на реакцию миндалевидного тела на угрозу (основная цель), лобно-теменную реакцию на угрозу (вторичная цель), реакцию испуга при угрозе (вторичная цель) и конфликт приближения-избегания (исследовательская цель). . Конечная цель состоит в том, чтобы применить эти многоуровневые неотложные результаты к механистическим клиническим испытаниям tDCS, чтобы проверить их предсказание ответа на лечение (полный модельный путь) и улучшить результаты лечения пациентов.