Frontal stimulering for å modulere trusselfølsomhet ved angstdepresjon

Over 50 % av pasientene med alvorlig depressiv lidelse (MDD) reagerer ikke på den første behandlingen og tilbakefall er vanlig. Spesielt er komorbid depresjon og angstlidelser assosiert med mer behandlingsmotstand. Det er derfor et stort behov for nye, mer målrettede behandlinger. Transkraniell likestrømstimulering (tDCS) er en ny intervensjon som kan brukes til å kausalt målrette mot nevral eksitabilitet og plastisitet i hjerneregioner/kretser som er involvert i å regulere humør og angst, og nye bevis tyder på at det reduserer trusselfølsomhet. Her foreslår etterforskerne å bruke tDCS for å målrette trusselfølsomhet som et kjernesymptom på engstelig depresjon for å avgjøre om etterforskerne kan engasjere de nevrale kretsene som er behandlingsmål. Etter administrering av en enkelt dose angstdempende eller antidepressiv behandling, har tidlige endringer i emosjonell prosessering blitt observert hos friske mennesker og kliniske grupper. Blant pasienter har akutte kognitive effekter - som reduksjon i trusselfølsomhet - vist seg å forutsi respons på medikament- og atferdsbehandlinger. Studier av funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) har bekreftet hyperaktiv amygdala og/eller hypoaktiv prefrontal aktivitet hos pasienter, noe som indikerer en ubalanse i aktiviteten i denne kortiko-limbiske kretsen som undertjener trusselidentifikasjon (amygdala) og top-down kontroll (prefrontal). Spesielt kan behandlinger som tar sikte på å avhjelpe prefrontal/amygdala-dysfunksjon være et kritisk mål hos pasienter som viser disse manglene. Flere kliniske studier har vist at administrering av frontal cortex tDCS er en potensielt effektiv behandling for MDD. Imidlertid er underliggende virkningsmekanismer uklare. For å møte dette gapet, foreslår etterforskerne en eksperimentell medisinstudie (målidentifikasjon og innledende målengasjementveier) der 124 frivillige med engstelig MDD vil bli randomisert til å motta en enkelt økt med aktiv eller falsk tDCS i en parallell design. Trusselfølsomhet vil bli målt ved hjelp av oppgave- og hviletilstand fMRI og potensiert skrekkelektrofysiologi. Foreløpige data tyder på reduksjoner i adferdstrusselfølsomhet fra en enkelt økt med frontal tDCS. Dette ble fulgt opp med en fMRI-studie som fant at en enkelt økt med aktiv vs sham frontal tDCS reduserte amygdala-responsen på fryktede ansikter, samtidig som de økte frontale oppmerksomhetskontrollsignaler. Dette gir bevis på at modulerende aktivitet i frontal cortex hemmer amygdala-respons på trussel, og fremhever en potensiell nevral mekanisme for atferdsreduksjon i trusselfølsomhet. I tillegg gir dette innledende mekanistisk innsikt i effekten av tDCS i kliniske studier for behandling av MDD og angstlidelser, noe som antyder at trusselfølsomhet kan være et passende kognitivt mål. Det nåværende forslaget bygger på dette for å etablere akutte effekter av frontal tDCS på amygdala-respons på trussel (primært mål), frontoparietal respons på trussel (sekundært mål), skremmerespons under trussel (sekundært mål) og tilnærming-unngåelse-konflikt (utforskende mål) . Det endelige målet er å bruke disse akutte funnene på flere nivåer på mekanistiske kliniske studier av tDCS, for å teste deres prediksjon av behandlingsrespons (full modellbane) og forbedre pasientresultatene.