Estimulación frontal para modular la sensibilidad a amenazas en la depresión ansiosa

Más del 50% de los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) no responden al tratamiento inicial y la recaída es común. En particular, la depresión y los trastornos de ansiedad comórbidos se asocian con una mayor resistencia al tratamiento. Por lo tanto, existe una gran necesidad de tratamientos novedosos y más específicos. La estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) es una intervención novedosa que se puede usar para apuntar causalmente a la excitabilidad y plasticidad neuronal en regiones/circuitos cerebrales implicados en la regulación del estado de ánimo y la ansiedad, y la evidencia emergente sugiere que reduce la sensibilidad a las amenazas. Aquí, los investigadores proponen usar tDCS para detectar la sensibilidad a las amenazas como un síntoma central de la depresión ansiosa para determinar si los investigadores pueden activar los circuitos neuronales que son los objetivos del tratamiento. Tras la administración de una dosis única de tratamiento ansiolítico o antidepresivo, se han observado cambios precoces en el procesamiento emocional en personas sanas y grupos clínicos. Entre los pacientes, se ha demostrado que los efectos cognitivos agudos, como una reducción en la sensibilidad a las amenazas, predicen la respuesta a los tratamientos farmacológicos y conductuales. Los estudios de resonancia magnética funcional (IRMf) han confirmado una amígdala hiperactiva y/o una actividad prefrontal hipoactiva en los pacientes, lo que indica un desequilibrio de la actividad dentro de este circuito corticolímbico que sirve para la identificación de amenazas (amígdala) y el control de arriba hacia abajo (prefrontal). Específicamente, los tratamientos destinados a remediar la disfunción prefrontal/amígdala podrían ser un objetivo crítico en pacientes que presentan estos déficits. Varios ensayos clínicos han demostrado que la administración de tDCS de la corteza frontal es un tratamiento potencialmente efectivo para MDD. Sin embargo, los mecanismos de acción subyacentes no están claros. Para llenar este vacío, los investigadores proponen un estudio de medicina experimental (identificación de objetivos y rutas de participación de objetivos iniciales) donde 124 voluntarios con MDD ansioso serán asignados al azar para recibir una sola sesión de tDCS activo o simulado en un diseño paralelo. La sensibilidad a las amenazas se medirá mediante resonancia magnética funcional (fMRI) de tarea y estado de reposo y electrofisiología de sobresalto potenciado. Los datos preliminares sugieren reducciones en la sensibilidad a las amenazas de comportamiento de una sola sesión de tDCS frontal. Esto fue seguido por un estudio de fMRI que encontró que una sola sesión de tDCS frontal activa versus simulada redujo la respuesta de la amígdala a las caras temerosas mientras aumentaba simultáneamente las señales de control de atención frontal. Esto proporciona evidencia de que la actividad de modulación en la corteza frontal inhibe la respuesta de la amígdala a la amenaza, destacando un mecanismo neuronal potencial para la reducción del comportamiento en la sensibilidad a la amenaza. Además, esto ofrece conocimientos mecánicos iniciales sobre la eficacia de tDCS en ensayos clínicos para el tratamiento de MDD y trastornos de ansiedad, lo que sugiere que la sensibilidad a las amenazas puede ser un objetivo cognitivo adecuado. La propuesta actual se basa en esto para establecer los efectos agudos del tDCS frontal en la respuesta de la amígdala a la amenaza (objetivo principal), la respuesta frontoparietal a la amenaza (objetivo secundario), la respuesta de sobresalto bajo amenaza (objetivo secundario) y la aproximación-evitación-conflicto (objetivo exploratorio) . El objetivo final es aplicar estos hallazgos agudos multinivel a los ensayos clínicos mecanicistas de tDCS, para probar su predicción de la respuesta al tratamiento (ruta completa del modelo) y mejorar los resultados de los pacientes.