额叶刺激调节焦虑抑郁的威胁敏感性

超过 50% 的重度抑郁症 (MDD) 患者对初始治疗没有反应，复发很常见。 特别是，共病的抑郁症和焦虑症与更多的治疗抵抗有关。 因此，非常需要新颖的、更有针对性的治疗方法。 经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种新型干预措施，可用于有因果地针对大脑区域/回路中与调节情绪和焦虑有关的神经兴奋性和可塑性，新出现的证据表明它可以降低威胁敏感性。 在这里，研究人员建议使用 tDCS 将威胁敏感性作为焦虑抑郁症的核心症状，以确定研究人员是否可以参与作为治疗目标的神经回路。 在给予单剂量的抗焦虑药或抗抑郁药治疗后，在健康人和临床人群中观察到情绪处理的早期变化。 在患者中，急性认知效应——例如威胁敏感性降低——已被证明可以预测对药物和行为治疗的反应。 功能性磁共振成像 (fMRI) 研究已证实患者的杏仁核过度活跃和/或前额叶活动减退，表明该皮质边缘回路内的活动不平衡，该回路负责威胁识别（杏仁核）和自上而下的控制（前额叶）。 具体而言，旨在修复前额叶/杏仁核功能障碍的治疗可能是表现出这些缺陷的患者的关键目标。 几项临床试验表明，额叶皮质 tDCS 的给药是治疗 MDD 的一种潜在有效方法。 然而，潜在的作用机制尚不清楚。 为了弥补这一差距，研究人员提出了一项实验医学研究（目标识别和初始目标参与路径），其中 124 名患有焦虑性 MDD 的志愿者将随机接受平行设计中的单次活动或假 tDCS。 威胁敏感性将使用任务和静息状态 fMRI 和强化惊吓电生理学来测量。 初步数据表明，单次额叶 tDCS 会降低行为威胁敏感性。 随后进行了一项 fMRI 研究，该研究发现单次主动 vs 假额叶 tDCS 减少了杏仁核对恐惧面孔的反应，同时增加了额叶注意力控制信号。 这提供了证据表明调节额叶皮层的活动会抑制杏仁核对威胁的反应，突出了威胁敏感性行为降低的潜在神经机制。 此外，这为 tDCS 在治疗 MDD 和焦虑症的临床试验中的疗效提供了初步的机制见解，表明威胁敏感性可能是一个合适的认知目标。 目前的提议以此为基础确定额叶 tDCS 对杏仁核对威胁的反应（主要目标）、额顶叶对威胁的反应（次要目标）、威胁下的惊吓反应（次要目标）和接近-回避-冲突（探索性目标）的急性影响. 最终目的是将这些多层次的急性发现应用于 tDCS 的机械临床试验，以测试它们对治疗反应的预测（完整模型路径）并改善患者结果。