불안한 우울증에서 위협 민감도를 조절하기 위한 정면 자극
2023년 11월 10일 업데이트: Laureate Institute for Brain Research, Inc.
주요 우울 장애(MDD) 환자의 50% 이상이 초기 치료에 반응하지 않으며 재발이 일반적입니다.
특히 동반이환 우울증과 불안 장애는 더 많은 치료 저항과 관련이 있습니다.
따라서 새롭고 보다 표적화된 치료법이 절실히 필요합니다.
경두개 직류 자극(tDCS)은 기분과 불안 조절에 연루된 뇌 영역/회로의 신경 흥분성과 가소성을 인과적으로 표적으로 삼는 데 사용할 수 있는 새로운 개입이며 위협 민감도를 감소시킨다는 새로운 증거가 제시됩니다.
여기에서 조사관은 조사관이 치료 대상인 신경 회로에 관여할 수 있는지 확인하기 위해 불안 우울증의 핵심 증상으로 위협 민감도를 표적으로 삼기 위해 tDCS를 사용할 것을 제안합니다.
단일 용량의 항불안제 또는 항우울제를 투여한 후 건강한 사람과 임상 그룹에서 감정 처리의 초기 변화가 관찰되었습니다.
환자들 사이에서 위협 민감도 감소와 같은 급성 인지 효과는 약물 및 행동 치료에 대한 반응을 예측하는 것으로 나타났습니다.
기능적 자기공명영상(fMRI) 연구에서 환자의 편도체 과잉 활동 및/또는 전전두엽 활동 저하가 확인되었으며, 이는 위협 식별(편도체) 및 하향식 제어(전전두엽)를 보조하는 이 피질 변연계 회로 내의 활동 불균형을 나타냅니다.
특히, 전전두엽/편도체 기능 장애를 치료하는 것을 목표로 하는 치료법은 이러한 결손을 보이는 환자에게 중요한 표적이 될 수 있습니다.
여러 임상 시험에서 전두엽 피질 tDCS의 투여가 MDD에 잠재적으로 효과적인 치료법임을 보여주었습니다.
그러나 기본 작용 메커니즘은 명확하지 않습니다.
이 격차를 해소하기 위해 조사관은 불안한 MDD가 있는 124명의 지원자가 병렬 설계에서 활성 또는 가짜 tDCS의 단일 세션을 받도록 무작위 배정되는 실험 의학 연구(대상 식별 및 초기 대상 참여 경로)를 제안합니다.
위협 민감도는 작업 및 휴식 상태 fMRI 및 강화된 놀람 전기생리학을 사용하여 측정됩니다.
예비 데이터는 정면 tDCS의 단일 세션에서 행동 위협 감도의 감소를 제안합니다.
이것은 fMRI 연구에 이어 활성 대 가짜 정면 tDCS의 단일 세션이 두려운 얼굴에 대한 편도 반응을 감소시키는 동시에 정면 주의 제어 신호를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
이것은 전두엽 피질의 조절 활동이 위협에 대한 편도체의 반응을 억제한다는 증거를 제공하며 위협 민감도의 행동 감소를 위한 잠재적인 신경 메커니즘을 강조합니다.
또한 이것은 MDD 및 불안 장애 치료를 위한 임상 시험에서 tDCS의 효능에 대한 초기 기계론적 통찰력을 제공하여 위협 민감도가 적절한 인지 표적이 될 수 있음을 시사합니다.
현재 제안은 위협에 대한 편도체 반응(1차 목표), 위협에 대한 전두엽 반응(2차 목표), 위협에 대한 깜짝 반응(2차 목표) 및 접근-회피-충돌(탐색 목표)에 대한 정면 tDCS의 급성 효과를 확립하기 위해 이를 기반으로 합니다. .
궁극적인 목표는 이러한 다단계 급성 결과를 tDCS의 기계적 임상 시험에 적용하여 치료 반응(전체 모델 경로) 예측을 테스트하고 환자 결과를 개선하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
불안한 MDD를 가진 124명의 참가자가 커뮤니티에서 모집됩니다.
참가자는 자가 보고 및 임상 평가를 사용하여 선별 및 기본 평가를 받게 됩니다.
자격이 있는 참가자는 활성 또는 가짜 자극 팔(각 팔에 50%, 생물학적 성별 균형)에 할당되는 추가 선별 세션에 초대됩니다.
활성 팔의 참가자는 최적화된 측면 전극(OLE) 배치 몽타주를 사용하여 양측 전두엽 피질을 통해 30분 동안 tDCS를 받게 됩니다.
이 몽타주는 MDD에 대한 tDCS의 임상 시험에서 일반적으로 사용되며 측면 DLPFC를 대상으로 설계되었기 때문에 선택되었습니다.
또한, 저활성 전두엽 활성화 및 관련된 하향식 제어 장애는 MDD 및 불안 장애와 관련이 있습니다.
휴식 상태(rs) fMRI 데이터는 활성 또는 가짜 tDCS 직전, 도중 및 직후에 수집됩니다.
tDCS 후 작업 기반 fMRI 데이터(두려운 산만 요소 및 접근 회피 작업이 있는 주의 제어 작업)가 수집됩니다.
기분은 이미징 및 tDCS 전후의 여러 시점에서 단일 항목 0-100 시각적 아날로그 척도(VAS) 질문과 긍정적 및 부정적 감정 일정(PANAS)으로 평가됩니다.
전두엽 피질 영역과 피질-변연계 영역(두려움>중립)의 두려운 얼굴에 대한 주관적 및 신경 반응과 휴식 상태 동안의 연결성은 능동 자극과 가짜 자극 사이의 대조를 통해 평가됩니다.
불안(예측할 수 없는 충격 > 중립) 및 공포(예측 가능한 충격 > 중립) 강화된 놀람은 EMG를 사용하여 측정됩니다.
혈액 기반 신경가소성 마커(Kynurenine)와 관련된 추가 탐색적 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
141
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- MINI를 투여한 임상의가 평가한 현재 주요 우울 삽화;
- OASIS 불안 척도에서 최소 8점;
- 그렇지 않으면 프로토콜 요소가 유효하지 않을 수 있으므로 정상 또는 정상 시력/청력으로 교정됩니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 유창한 영어 구사자
제외 기준:
- 통제되지 않고 임상적으로 유의미한 신경계(발작 장애 포함)가 있는 경우: 심혈관, 폐, 간, 신장, 대사, 위장, 비뇨기, 면역, 내분비 질환 또는 정신 장애 또는 참가자의 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 이상이 있거나 잠재적으로 연구 결과를 혼란스럽게 합니다.
- Tulsa Head Injury Screen(THIS) 설문지로 평가한 중등도 또는 중증 외상성 뇌손상 병력;
- 정신병 또는 양극성 장애의 가족력;
- 섭식 장애 또는 강박 장애의 현재 진단;
- fMRI 혈역학적 반응에 주요 영향을 미치는 약물의 현재 사용(예: 메틸페니데이트, 아세타졸아미드, 과도한 카페인 섭취 > 1000mg/일)
- MINI를 통해 평가된 DSM 5 기준에 따른 중등도 또는 중증 현재 물질 사용 장애;
- 약물 또는 알코올 중독(스크린 또는 베이스라인에서 양성 소변 검사 또는 음주 측정기 검사를 기반으로 함) 또는 보고된 급성 알코올 또는 약물 금단;
- 조사자의 임상적 판단 또는 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 따라 자살 위험이 있음 스크리닝/기준선 또는 대상이 스크리닝/기준선 이전 2년의 기간과 관련하여 1회 이상의 자살 시도를 가짐;
- MRI 또는 tDCS 금기;
- 임신 또는 수유 중이거나 이 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 12주 이내에 임신을 계획 중이거나; 또는 이 기간 동안 난자를 기증하려는 의도;
- 두피의 피부 온전성에 영향을 미치는 매우 자극적인 피부 및/또는 접촉성 피부염의 병력;
- 연구자가 연구에 부적절하다고 판단한 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 능동 경두개 직류 자극
조사관은 Soterix mini-CT Stimulator를 사용하여 30분 동안 2mAmp tDCS를 양측 DLPFC(최적화된 측면 전극 배치 몽타주)에 전달하고 양극은 왼쪽 반구에, 음극은 오른쪽 반구에 배치합니다.
전극은 고무이며 MRI 호환 홀더에 배치되고 전도성 페이스트로 부착됩니다.
조사관은 맞춤형 헤드스트랩을 사용하여 전도성 페이스트에 의해 제자리에 고정된 전극을 배치합니다.
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tDCS 자극기는 표면 전극을 사용하여 두개골에 매우 낮은(2mAmp) 전류를 전달합니다.
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가짜 비교기: 가짜 경두개 직류 자극
가짜 자극 모드에서는 장치가 실제 자극이 전달되는 것처럼 보이는 유사 난수를 화면에 표시합니다.
장치는 자극 세션의 맨 처음과 맨 마지막에 낮은 수준의 자극(30초 램프 업 및 30초 램프 다운)을 주어 피험자가 실제 시작과 끝에서 느끼는 따끔거림을 재현합니다. 자극.
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tDCS 자극기는 표면 전극을 사용하여 두개골에 매우 낮은(2mAmp) 전류를 전달합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중립적인 얼굴과 두려운 얼굴에 대한 BOLD(Blood-Oxygen-Level-Dependent) 기능적 자기공명영상(fMRI) 활성화의 차이
기간: 개입 직후
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예비 연구 결과는 전두엽 tDCS가 높은 특성 불안 여성의 편도체 위협 반응성을 감소시킬 수 있음을 보여줍니다.
연구자들은 남성도 포함하는 더 큰 임상 샘플에서 이 효과를 복제하려고 합니다.
구체적으로, 연구자들은 가짜 tDCS와 비교하여 활성 tDCS 그룹이 급성 tDCS 투여 후 두려운 얼굴(두려운 얼굴과 중립적인 얼굴의 차이)에 대한 변경된 편도체 BOLD fMRI 활성화를 보일 것으로 예상합니다.
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개입 직후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두려운 얼굴과 중립적인 얼굴에 대한 BOLD(Frontoparietal Blood-Oxygen-Level-Dependent) 기능적 자기공명영상(fMRI) 활성화의 차이
기간: 개입 직후
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예비 연구 결과는 전두엽 tDCS가 불안한 여성의 높은 형질에 대한 위협에 대한 전두엽 활성화를 증가시킬 수 있음을 보여줍니다.
연구자들은 남성도 포함하는 더 큰 임상 샘플에서 이 효과를 복제하려고 합니다.
특히, 연구자들은 가짜 tDCS와 비교하여 활성 tDCS 그룹이 급성 tDCS 투여 후 두려운 얼굴(두려운 얼굴과 중립적인 얼굴의 차이)에 대한 변경된 전두엽 BOLD 활성화를 보일 것으로 예상합니다.
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개입 직후
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쇼크 위협이 없는 것과 예측할 수 없는 쇼크 위협이 있는 상태에서 근전도 검사(EMG)로 측정한 놀람 반사의 차이
기간: 개입 직후
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TDCS의 단일 세션에서 행동 위협 민감도의 현저한 급격한 감소는 불안 완화 치료에서 볼 수 있는 것과 유사합니다.
항불안 치료는 또한 예측할 수 없는 위협에 대한 깜짝 반응을 확실하게 줄입니다.
조사관은 가짜 tDCS와 비교하여 활성 tDCS 그룹이 급성 tDCS 관리에 따라 변경된 불안 강화 깜짝 EMG(예측할 수 없는 충격에서 충격 없음 조건)를 보일 것이라고 가정합니다.
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개입 직후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 13일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 24일
처음 게시됨 (실제)
2021년 7월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
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경두개 직류 자극에 대한 임상 시험
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)완전한
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Hospital Center Guillaume Régnier모병
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Stanford UniversityNYU Langone Health; Wills Eye; Otto-von-Guericke University Magdeburg모집하지 않고 적극적으로