Frontale Stimulation zur Modulation der Bedrohungsempfindlichkeit bei ängstlicher Depression

Über 50 % der Patienten mit Major Depression (MDD) sprechen nicht auf die Erstbehandlung an und es kommt häufig zu Rückfällen. Insbesondere komorbide Depressionen und Angststörungen sind mit einer höheren Behandlungsresistenz verbunden. Daher besteht ein großer Bedarf an neuartigen, gezielteren Behandlungen. Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) ist eine neuartige Intervention, die verwendet werden kann, um die neuronale Erregbarkeit und Plastizität in Gehirnregionen/Schaltkreisen, die an der Regulierung von Stimmung und Angst beteiligt sind, kausal anzugreifen, und neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass sie die Bedrohungsempfindlichkeit verringern. Hier schlagen die Ermittler vor, tDCS zu verwenden, um die Bedrohungsempfindlichkeit als Kernsymptom einer ängstlichen Depression anzusprechen, um festzustellen, ob die Ermittler die neuronalen Schaltkreise ansprechen können, die Behandlungsziele sind. Nach Verabreichung einer Einzeldosis eines Anxiolytikums oder Antidepressivums wurden bei gesunden Menschen und klinischen Gruppen frühe Veränderungen der emotionalen Verarbeitung beobachtet. Bei Patienten hat sich gezeigt, dass akute kognitive Effekte – wie eine Verringerung der Bedrohungsempfindlichkeit – die Reaktion auf medikamentöse und verhaltensbezogene Behandlungen vorhersagen. Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) haben eine hyperaktive Amygdala und/oder eine hypoaktive präfrontale Aktivität bei Patienten bestätigt, was auf ein Ungleichgewicht der Aktivität innerhalb dieses kortiko-limbischen Kreislaufs hinweist, das der Bedrohungserkennung (Amygdala) und der Top-down-Kontrolle (präfrontal) dient. Insbesondere Behandlungen, die darauf abzielen, die präfrontale/amygdala-Dysfunktion zu beheben, könnten ein kritisches Ziel bei Patienten sein, die diese Defizite aufweisen. Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Frontalkortex-tDCS eine potenziell wirksame Behandlung für MDD ist. Die zugrunde liegenden Wirkmechanismen sind jedoch unklar. Um diese Lücke zu schließen, schlagen die Forscher eine experimentelle Medizinstudie vor (Zielidentifizierung und anfängliche Zielbindungspfade), bei der 124 Freiwillige mit ängstlicher MDD randomisiert werden, um eine einzelne Sitzung mit aktiver oder Schein-tDCS in einem parallelen Design zu erhalten. Die Bedrohungsempfindlichkeit wird mithilfe von Aufgaben- und Ruhezustands-fMRI und potenzierter Schock-Elektrophysiologie gemessen. Vorläufige Daten deuten auf eine Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Verhaltensbedrohungen nach einer einzigen frontalen tDCS-Sitzung hin. Darauf folgte eine fMRT-Studie, die herausfand, dass eine einzelne Sitzung mit aktiver vs. Schein-frontaler tDCS die Amygdala-Reaktion auf ängstliche Gesichter reduzierte und gleichzeitig die frontalen Aufmerksamkeitskontrollsignale erhöhte. Dies liefert Beweise dafür, dass die Modulation der Aktivität im frontalen Cortex die Amygdala-Reaktion auf Bedrohung hemmt, was einen potenziellen neuronalen Mechanismus für die verhaltensbedingte Verringerung der Bedrohungsempfindlichkeit hervorhebt. Darüber hinaus bietet dies erste mechanistische Einblicke in die Wirksamkeit von tDCS in klinischen Studien zur Behandlung von MDD und Angststörungen, was darauf hindeutet, dass Bedrohungssensitivität ein geeignetes kognitives Ziel sein könnte. Der aktuelle Vorschlag baut darauf auf, um akute Auswirkungen der frontalen tDCS auf die Amygdala-Reaktion auf Bedrohung (primäres Ziel), die frontoparietale Reaktion auf Bedrohung (sekundäres Ziel), die Schreckreaktion unter Bedrohung (sekundäres Ziel) und den Annäherungs-Vermeidungs-Konflikt (exploratives Ziel) zu ermitteln. . Das ultimative Ziel ist es, diese mehrstufigen akuten Erkenntnisse auf mechanistische klinische Studien zu tDCS anzuwenden, um ihre Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung (vollständiger Modellpfad) zu testen und die Behandlungsergebnisse zu verbessern.