Estimulação frontal para modular a sensibilidade à ameaça na depressão ansiosa

Mais de 50% dos pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) não respondem ao tratamento inicial e a recaída é comum. Em particular, depressão comórbida e transtornos de ansiedade estão associados a maior resistência ao tratamento. Assim, há uma grande necessidade de novos tratamentos mais direcionados. A estimulação transcraniana por corrente direta (tDCS) é uma nova intervenção que pode ser usada para atingir causalmente a excitabilidade neural e a plasticidade em regiões/circuitos cerebrais implicados na regulação do humor e da ansiedade, e evidências emergentes sugerem que ela reduz a sensibilidade à ameaça. Aqui, os investigadores propõem usar o tDCS para direcionar a sensibilidade à ameaça como um sintoma central da depressão ansiosa para determinar se os investigadores podem envolver os circuitos neurais que são alvos do tratamento. Após a administração de uma dose única de tratamento ansiolítico ou antidepressivo, foram observadas alterações precoces no processamento emocional em pessoas saudáveis ​​e grupos clínicos. Entre os pacientes, efeitos cognitivos agudos - como uma redução na sensibilidade à ameaça - demonstraram prever a resposta a medicamentos e tratamentos comportamentais. Estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) confirmaram amígdala hiperativa e/ou atividade pré-frontal hipoativa em pacientes, indicando um desequilíbrio de atividade dentro deste circuito cortico-límbico que serve para identificação de ameaças (amígdala) e controle de cima para baixo (pré-frontal). Especificamente, os tratamentos com o objetivo de remediar a disfunção pré-frontal/amígdala podem ser um alvo crítico em pacientes que exibem esses déficits. Vários ensaios clínicos demonstraram que a administração de tDCS do córtex frontal é um tratamento potencialmente eficaz para MDD. No entanto, os mecanismos de ação subjacentes não são claros. Para preencher essa lacuna, os pesquisadores propõem um estudo de medicina experimental (identificação do alvo e caminhos iniciais de envolvimento do alvo), onde 124 voluntários com TDM ansioso serão randomizados para receber uma única sessão de tDCS ativo ou simulado em um projeto paralelo. A sensibilidade à ameaça será medida usando fMRI de tarefa e estado de repouso e eletrofisiologia de sobressalto potencializada. Dados preliminares sugerem reduções na sensibilidade à ameaça comportamental de uma única sessão de tDCS frontal. Isso foi seguido por um estudo de fMRI que descobriu que uma única sessão de tDCS frontal ativo versus falso reduzia a resposta da amígdala a rostos de medo, ao mesmo tempo em que aumentava os sinais de controle de atenção frontal. Isso fornece evidências de que a atividade moduladora no córtex frontal inibe a resposta da amígdala à ameaça, destacando um mecanismo neural potencial para a redução comportamental na sensibilidade à ameaça. Além disso, isso oferece insights mecanísticos iniciais sobre a eficácia do tDCS em ensaios clínicos para o tratamento de MDD e transtornos de ansiedade, sugerindo que a sensibilidade à ameaça pode ser um alvo cognitivo adequado. A proposta atual baseia-se nisso para estabelecer os efeitos agudos do tDCS frontal na resposta da amígdala à ameaça (objetivo primário), resposta frontoparietal à ameaça (objetivo secundário), resposta de sobressalto sob ameaça (objetivo secundário) e conflito de aproximação-evitação (objetivo exploratório) . O objetivo final é aplicar esses achados agudos de vários níveis a ensaios clínicos mecanísticos de tDCS, para testar sua previsão de resposta ao tratamento (caminho completo do modelo) e melhorar os resultados dos pacientes.