カムレリズマブと化学療法の併用療法の研究

包含基準:

1. 被験者は、インフォームド コンセント フォームに署名した時点で 18 歳から 70 歳であり、年齢は男女とも無制限でした。
2. 手術で切除することができず、病理組織学または細胞診によって確認された根治的放射線療法および化学療法で治療することができない末期（Ⅲb/ⅢC）およびステージIVの非小細胞肺がん（AICC第8版による）;
3. EGFR 変異および alk 転座状態は、最初の診断後いつでも陰性であることが確認されました。
4. 被験者は、進行/転移性NSCLCに対して全身化学療法を受けていませんでした。 化学療法および/または放射線療法は、進行性または転移性疾患の診断前に少なくとも6か月間治療が完了していれば、新しいアジュバント/アジュバント治療の一部として使用することが許可されています;
5. ECoG スコア; 0-1 ポイント;
6. RECIST v1.1 によると、被験者は CT または MRI 検査によって測定可能な標的病変を持っている必要があります。 腫瘍の画像評価は、最初の薬物使用の 28 日以内に実施されました。
7. 主要臓器は正常に機能し、スクリーニング中の検査結果は次の要件を満たす必要があります。

1) 血液ルーチン検査の基準は、次の要件を満たす必要があります (14 日以内に輸血および血液製剤を使用せず、G-CSF およびその他の造血刺激因子による補正を行わない): A. ヘモグロビン (HB) ≥ 90 g/l; B. 好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; C. 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L; 2) 生化学的検査は以下の基準を満たすものとする: A. TBIL は正常値の上限 1.5 より低かった(ULN); B. ALT と AST は 2.5 ul 未満でしたが、肝転移では < 5 ul でした。 C. 血清クレアチニン (CR) < 1.5 ULN、または内因性クレアチニンのクリアランス速度が 60ml/分を超えていた (Cockcroft Gault 式); D. 定期的な尿検査の結果、尿量が 2+ 未満、または 24 時間の尿タンパクが 1G 未満であることが示されました。 8.妊娠年齢の男性と女性は、研究期間中および治療後6か月以内に適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

書面によるインフォームド コンセントに署名し、研究計画を十分に遵守することが期待されます。

除外基準:

1. 混合扁平上皮癌および小細胞肺癌を含む、組織学または細胞診によって確認された混合NSCLC;
2. -以前に抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する他の抗体）またはVEGF / VEGFR阻害剤;
3. 活動性の脳転移のある患者（治療後に脳転移の症状が安定している患者の場合、少なくとも4週間安定している場合は選択できます）;
4. 腫瘍腔、腫瘍周囲、または大血管の浸潤の画像証拠。 さらに、大血管への腫瘍の近接度を考慮する必要があります（ 胸部の主要な血管には、主肺動脈、左肺動脈、右肺動脈、4 本の肺静脈、上大静脈、下大静脈および大動脈。
5. 免疫抑制薬は、カレリズマブの最初の使用前 28 日以内に使用されました。 同じ生理学的用量の薬物を含むプレドニゾロンまたは他のコルチコステロイドを1日あたり10mg以下）;
6. -最初の投与前28週間以内に、抗腫瘍適応症または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、およびインターロイキンを含む、胸水を制御するための局所使用を除く）を含む漢方薬の全身治療を受けました;
7. 初回投与から30日以内または試験予定期間内に弱毒生ワクチンを接種する（新型コロナワクチン接種者については、研究者の判断により選抜可能か）
8. 研究者の判断によると、制御されていない胸水、心嚢液または腹水がある、または治療前4週間以内に治療のために漿液性腔ドレナージを受けた患者。
9. -登録前1か月以内に重度の感染症にかかった被験者。これには、感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎などが含まれますが、これらに限定されません。何らかの活動性感染症、または原因不明の38.5℃以上の発熱がスクリーニング中または最初の投与前に発生した被験者;
10. 活動性の自己免疫疾患または免疫不全の患者、または自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、下垂体炎、血管炎、腎炎などを含むがこれらに限定されない上記の病歴のある患者は含まれませんでした。 以下の例外: 自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴があるが、甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者が研究に含まれました。 インスリンレジメンによる治療後、血糖コントロールを制御している1型糖尿病患者は、この研究に参加できます。
11. 気管支拡張薬などの全身療法を受けた被験者は、喘息のコントロールに満足できず、含めることができませんでした（小児期に喘息が完全に寛解し、成人期に介入を必要としなかった人は含めることができました）.
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）、未治療の活動性B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス（C型肝炎抗体陽性、HCV-RNAが分析法の下限値以上）またはB型肝炎と肝炎の同時感染C;注：以下の基準を満たす B 型肝炎の被験者は、選択基準も満たしていました。最初の投与前に HBV ウイルス量が 1000 コピー /ml（200 IU/ml）未満である必要があり、被験者は投与中に抗 HBV 療法で治療する必要があります。ウイルスの再活性化を避けるための全化学療法コース。 抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-)、および HBV ウイルス負荷 (-) を持つ被験者の場合、予防的な抗 HBV 治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を綿密に監視する必要があります。
13. -被験者は、研究期間中に固形臓器または血液系の移植（角膜移植を除く）を受けた、または受ける予定です。
14. -5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある被験者（子宮頸がんの完全な治療を除く 上皮内がんまたは基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは皮膚がん）;
15. 彼は高血圧であり、降圧薬で十分にコントロールできない (収縮期血圧 ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg);
16. 以下のような十分に制御できない心臓の臨床症状または疾患：（1）NYHAグレード2以上の心不全。 (2) 不安定狭心症; (3)1年以内の心筋梗塞; (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性または心室性不整脈; (5) QTc > 450ms (男性);と; QTc > 470ms (女性);
17. -凝固機能障害（INR> 2.0、Pt> 16S）、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている、低用量アスピリンおよび低分子量ヘパリンは予防的使用が許可されています。
18. 臨床的に重大な喀血または 1 日あたり小さじ半分 (2.5ml) を超える喀血が、入院前 2 か月以内に発生した。または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血 + + 以上、または血管炎などの重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向;深くて大きな潰瘍、大きな血管と上顎骨と下顎骨に密接に関連する病変がありました。
19. 動静脈血栓症のイベントは、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの最初の6か月で発生しました。 -既知の遺伝性または後天性出血および血栓傾向（血友病、凝固機能障害、血小板減少症など）;
20. 定期的な尿検査では、尿タンパクが+以上で、24時間尿タンパクが1.0G以上でした。
21. -現在介入臨床研究治療に参加しているか、最初の投与前4週間以内に他の実験薬または研究機器を受け取っている; -最初の投与前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、疲労または脱毛を除くグレード1またはベースライン以下）;
22. -アレルギーの明確な病歴があり、試験薬およびその類似の生物学的物質に対する潜在的なアレルギーまたは不耐性がある可能性があります;
23. 向精神薬の乱用歴があり、あきらめられない方、精神障害のある方。研究または治験薬への参加に関連するリスクを高め、治験責任医師の判断によれば、患者を研究に含めるのに適していない可能性があるその他の状態