Studie kamrelizumabu v kombinaci s chemoterapií Sekvenční kamrelizumab v kombinaci s apatinibem Léčba pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektům bylo v době podpisu informovaného souhlasu 18-70 let a věk byl pro muže a ženy neomezený;
2. Pozdní stadium (Ⅲ b/ Ⅲ C) a stadium IV nemalobuněčného karcinomu plic (podle AICC Eighth Edition), které nelze odstranit operací a nelze jej léčit radikální radioterapií a chemoterapií potvrzenou histopatologií nebo cytologií;
3. Mutace EGFR a stav translokace alk byly kdykoli po počáteční diagnóze potvrzeny jako negativní;
4. Subjekty nedostaly systémovou systémovou chemoterapii pokročilého/metastatického NSCLC. Chemoterapii a/nebo radioterapii je povoleno používat jako součást nové adjuvantní/adjuvantní léčby za předpokladu, že léčba byla dokončena alespoň šest měsíců před diagnózou pokročilého nebo metastatického onemocnění;
5. skóre ECoG; 0-1 bod;
6. Podle RECIST v1.1 musí mít subjekty měřitelné cílové léze pomocí CT nebo MRI vyšetření. Zobrazovací hodnocení nádoru bylo provedeno během 28 dnů před prvním užitím drogy;
7. Hlavní orgány fungují normálně a výsledky testů během screeningu musí splňovat následující požadavky:

1) Standardní vyšetření krve by mělo splňovat požadavky (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce G-CSF a jinými hematopoeticky stimulujícími faktory): A. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; B. Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L； C. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: A. TBIL byla nižší než 1,5 horní hranice normální hodnoty (ULN); B. ALT a AST byly nižší než 2,5 ulinu, ale < 5 ul u jaterních metastáz; C. Sérový kreatinin (CR) < 1,5 ULN nebo rychlost clearance endogenního kreatininu byla více než 60 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec); D. Výsledky rutinního testu moči ukázaly, že uro bylo méně než 2+ nebo 24 hodin byly bílkoviny v moči nižší než 1G; 8. Muži a ženy v gestačním věku musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření po celou dobu studie a do 6 měsíců po léčbě.

Podepište písemný informovaný souhlas a očekává se, že bude v souladu s plánem výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Smíšený NSCLC potvrzený histologií nebo cytologií, včetně smíšeného spinocelulárního karcinomu a malobuněčného karcinomu plic;
2. Dříve přijatá anti-PD-1 protilátka, anti-PD-L1 protilátka, anti-PD-L2 protilátka, anti-CTLA-4 protilátka (nebo jakákoli jiná protilátka působící na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu) nebo jakýkoli inhibitor VEGF/VEGFR;
3. Pacienti s aktivními metastázami v mozku (u pacientů se stabilními příznaky mozkových metastáz po léčbě je lze vybrat, pokud zůstanou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů);
4. Zobrazovací průkaz nádorové dutiny, okolí nádoru nebo invaze velkých krevních cév. Kromě toho je třeba vzít v úvahu stupeň blízkosti nádoru k velkým cévám（ Mezi hlavní cévy v hrudníku patří hlavní plicní tepna, levá plicní tepna, pravá plicní tepna, čtyři plicní žíly, horní dutá žíla, dolní dutá žíla a aorta.
5. Imunosupresiva byla použita během 28 dnů před prvním použitím karelizumabu, s výjimkou nosních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů se stejnou fyziologickou dávkou léků);
6. Přijatá systémová léčba čínské bylinné medicíny s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleurálního výpotku) během 28 týdnů před prvním podáním;
7. Naočkujte živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od prvního podání nebo během očekávaného období studie（ Pro nové vakcinátory koronální vakcíny, zda je lze vybrat podle úsudku výzkumníků)
8. Podle úsudku výzkumníka dochází k nekontrolovanému pleurálnímu výpotku, perikardiálnímu výpotku nebo ascitu nebo pacient dostal drenáž výpotku serózní dutiny k léčbě během 4 týdnů před léčbou.
9. Subjekty s těžkou infekcí během 1 měsíce před zařazením, včetně, ale bez omezení na infekční komplikace, bakteriémii, těžkou pneumonii atd.; Subjekty s jakoukoli aktivní infekcí nebo horečkou neznámého původu > 38,5 ℃ se vyskytly během screeningu nebo před prvním podáním;
10. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí nebo s výše uvedenou anamnézou, včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida atd.) nebyli zahrnuti. Následující výjimky: Do studie byli zařazeni pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, ale užívající hormonální substituční terapii štítné žlázy. Po léčbě inzulinovým režimem se této studie mohou zúčastnit pacienti s diabetem 1. typu, kteří mají kontrolovanou glykemickou kontrolu.
11. Jedinci, kteří dostávali systémovou léčbu, jako jsou bronchodilatátory, nebyli spokojeni s kontrolou astmatu a nemohli být zařazeni (byli zahrnuti ti, kteří měli úplnou remisi astmatu v dětství a nepotřebovali žádnou intervenci v dospělosti).
12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida B, virus hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C, HCV-RNA vyšší než spodní limit metody analýzy) nebo souběžná infekce hepatitidy B a hepatitidy C; Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splnily následující kritéria, také splnily kritéria pro zařazení: virová nálož HBV musí být <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou a subjekty by měly být léčeny anti HBV terapií během celou chemoterapii, aby se zabránilo reaktivaci viru. U jedinců s anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) a HBV virovou náloží (-) není preventivní anti HBV léčba nutná, ale je zapotřebí pečlivé sledování reaktivace viru;
13. Subjekty během období studie obdržely nebo plánují podstoupit transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému (kromě transplantace rohovky);
14. Subjekty s anamnézou jiných malignit do pěti let (s výjimkou kompletní léčby rakoviny děložního čípku in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo rakoviny kůže);
15. Má hypertenzi a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
16. Klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako je: (1) srdeční selhání NYHA stupně 2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu do jednoho roku; (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; (5) QTc > 450 ms (samci); a; QTc > 470 ms (samice);
17. K profylaktickému použití je povolena koagulační dysfunkce (INR > 2,0, Pt > 16S), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba, nízké dávky aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
18. Klinicky významná hemoptýza nebo hemoptýza více než polovina čajové lžičky (2,5 ml) denně se objevila během 2 měsíců před přijetím; Nebo významné klinické příznaky krvácení nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, základní hladina fekální skrytá krev + + nebo vyšší nebo vaskulitida atd.; Byly tam hluboké a velké vředy, léze blízce související s velkými krevními cévami a maxilou a mandibulou;
19. V prvních 6 měsících se vyskytly příhody arteriovenózní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.; Známé dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie atd.);
20. Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči byl ≥ + a protein v moči za 24 hodin byl více než 1,0 G;
21. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné experimentální léky nebo výzkumná zařízení během 4 týdnů před prvním podáním; Úplné zotavení z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před prvním podáním (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
22. mít jasnou anamnézu alergie a může mít potenciální alergii nebo intoleranci na testovaný lék a jeho podobná biologická činidla;
23. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nedokážou se vzdát nebo mají duševní poruchy; Jiné stavy, které zvyšují riziko spojené s účastí ve studii nebo zkušebním léku a podle úsudku zkoušejícího mohou vést k tomu, že pacienti nebudou vhodní pro zařazení do studie