Um Estudo de Camrelizumabe Combinado com Quimioterapia Sequencial Camrelizumabe Combinado com Apatinibe Tratamento de NSCLC Avançado

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos tinham de 18 a 70 anos quando assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, e a idade era ilimitada para homens e mulheres;
2. O estágio tardio (Ⅲ b/ Ⅲ C) e estágio IV de câncer de pulmão de células não pequenas (de acordo com AICC oitava edição) que não pode ser removido por operação e não pode ser tratado com radioterapia radical e quimioterapia confirmada por histopatologia ou citologia;
3. A mutação EGFR e o status de translocação alk foram confirmados como negativos a qualquer momento após o diagnóstico inicial;
4. Os indivíduos não receberam quimioterapia sistêmica sistêmica para NSCLC avançado/metastático. É permitido o uso de quimioterapia e/ou radioterapia como parte de um novo tratamento adjuvante/adjuvante, desde que o tratamento tenha sido concluído por pelo menos seis meses antes do diagnóstico de doenças avançadas ou metastáticas;
5. pontuação ECoG; 0-1 ponto;
6. De acordo com RECIST v1.1, os indivíduos devem ter lesões-alvo mensuráveis ​​por meio de exame de TC ou RM. A avaliação do tumor por imagem foi realizada até 28 dias antes do primeiro uso da droga;
7. Os principais órgãos funcionam normalmente e os resultados dos testes durante a triagem devem atender aos seguintes requisitos:

1) O padrão do exame de sangue de rotina deve atender aos requisitos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção por G-CSF e outros fatores estimuladores hematopoiéticos): A. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l; B. Número de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; 2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões: A. TBIL foi inferior a 1,5 limite superior do valor normal (ULN); B. ALT e AST foram inferiores a 2,5 uld, mas < 5 uld em metástases hepáticas; C. A creatinina sérica (CR) < 1,5 LSN ou a taxa de depuração da creatinina endógena foi superior a 60ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); D. Os resultados do teste de urina de rotina mostraram que a uro era inferior a 2+ ou a proteína urinária de 24 horas era inferior a 1G; 8. Homens e mulheres em idade gestacional devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o período do estudo e até 6 meses após o tratamento.

Assine o consentimento informado por escrito e espera-se que esteja em boa conformidade com o plano de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. NSCLC misto confirmado por histologia ou citologia, incluindo carcinoma misto de células escamosas e câncer de pulmão de pequenas células;
2. Anticorpo anti-PD-1 recebido anteriormente, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue na co-estimulação de células T ou via de checkpoint) ou qualquer inibidor de VEGF/VEGFR;
3. Pacientes com metástases cerebrais ativas (para pacientes com sintomas estáveis ​​de metástases cerebrais após o tratamento, eles podem ser selecionados se permanecerem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas);
4. Evidência de imagem de cavidade tumoral, tumor circundante ou invasão de grandes vasos sanguíneos. Além disso, o grau de proximidade do tumor com os grandes vasos deve ser considerado (os principais vasos no tórax incluem a artéria pulmonar principal, artéria pulmonar esquerda, artéria pulmonar direita, quatro veias pulmonares, veia cava superior, veia cava inferior e aorta.
5. Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 28 dias antes do primeiro uso de karelizumabe, excluindo corticosteroides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de esteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteróides com a mesma dose fisiológica de drogas);
6. Recebeu tratamento sistêmico de fitoterapia chinesa com indicações antitumorais ou drogas imunomoduladoras (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controle de derrame pleural) dentro de 28 semanas antes da primeira administração;
7. Inocular a vacina viva atenuada dentro de 30 dias da primeira administração ou dentro do período esperado do estudo（ Para os novos vacinadores da vacina coronal, se eles podem ser selecionados de acordo com o julgamento dos pesquisadores)
8. De acordo com o julgamento do pesquisador, há derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite, ou o paciente recebeu drenagem de derrame cavitário seroso para tratamento dentro de 4 semanas antes do tratamento.
9. Indivíduos com infecção grave dentro de 1 mês antes da inscrição, incluindo, entre outros, complicações de infecção, bacteremia, pneumonia grave, etc; Indivíduos com qualquer infecção ativa ou febre de origem desconhecida > 38,5 ℃ ocorreram durante a triagem ou antes da primeira administração;
10. Pacientes com doença autoimune ativa ou imunodeficiência, ou com a história acima mencionada, incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, hipofisite, vasculite, nefrite, etc.) não foram incluídos. As seguintes exceções: Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune, mas recebendo terapia de reposição de hormônio tireoidiano, foram incluídos no estudo. Após o tratamento com regime de insulina, podem participar deste estudo pacientes com diabetes tipo 1 que tenham controle glicêmico controlado.
11. Indivíduos que receberam terapia sistêmica, como broncodilatadores, não ficaram satisfeitos com o controle da asma e não puderam ser incluídos (podem ser incluídos aqueles que tiveram remissão completa da asma na infância e não precisaram de nenhuma intervenção na vida adulta).
12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ativa não tratada, vírus da hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C, HCV-RNA superior ao limite inferior do método de análise) ou co-infecção de hepatite B e hepatite C; Nota: os indivíduos com hepatite B que preencheram os seguintes critérios também preencheram os critérios de inclusão: a carga viral do HBV deve ser <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, e os indivíduos devem ser tratados com terapia anti-HBV durante o todo o ciclo de quimioterapia para evitar a reativação do vírus. Para os indivíduos com anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e carga viral de HBV (-), o tratamento anti-HBV preventivo não é necessário, mas é necessário um monitoramento rigoroso da reativação do vírus;
13. Os indivíduos receberam ou planejam receber transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo (exceto transplante de córnea) durante o período do estudo;
14. Indivíduos com história de outras neoplasias dentro de cinco anos (exceto para tratamento completo de câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular ou câncer de pele);
15. Ele tem hipertensão e não pode ser bem controlado por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
16. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não podem ser bem controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca grau 2 da NYHA ou superior; (2) angina pectoris instável; (3) infarto do miocárdio em um ano; (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção; (5) QTc > 450ms (masculino); e; QTc > 470ms (feminino);
17. Disfunção da coagulação (INR > 2,0, Pt > 16S), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante, aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular são permitidos para uso profilático;
18. Hemoptise clinicamente significativa ou hemoptise mais de meia colher de chá (2,5 ml) por dia ocorreu dentro de 2 meses antes da admissão; Ou sintomas de sangramento clínico significativo ou clara tendência de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto fecal basal + + ou superior, ou vasculite, etc; Havia úlceras profundas e grandes, lesões intimamente relacionadas a grandes vasos sanguíneos e maxila e mandíbula;
19. Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram nos primeiros 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc; Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendência trombótica (como hemofilia, disfunção da coagulação, trombocitopenia, etc.);
20. O exame de urina de rotina mostrou que a proteína na urina era ≥ + e a proteína na urina de 24 horas era superior a 1,0 G;
21. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista ou recebendo outras drogas experimentais ou dispositivos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração; Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes da primeira administração (ou seja, ≤ grau 1 ou basal, excluindo fadiga ou queda de cabelo);
22. Ter histórico claro de alergia, podendo apresentar potencial alergia ou intolerância ao medicamento em teste e seus agentes biológicos similares;
23. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem desistir ou têm transtornos mentais; Outras condições que aumentam o risco associado à participação no estudo ou medicamento experimental e, de acordo com o julgamento do investigador, podem resultar em pacientes não adequados para inclusão no estudo