Eine Studie zu Camrelizumab in Kombination mit Chemotherapie Sequentielle Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit Camrelizumab in Kombination mit Apatinib

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden waren 18-70 Jahre alt, als sie die Einverständniserklärung unterzeichneten, und das Alter war für Männer und Frauen unbegrenzt;
2. Spätstadium (Ⅲ b/ Ⅲ C) und Stadium IV des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (gemäß AICC Eighth Edition), der nicht operativ entfernt werden kann und nicht mit radikaler Strahlen- und Chemotherapie behandelt werden kann, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie;
3. EGFR-Mutation und alk-Translokationsstatus wurden zu jedem Zeitpunkt nach der Erstdiagnose als negativ bestätigt;
4. Die Probanden hatten keine systemische systemische Chemotherapie für fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC erhalten. Chemotherapie und / oder Strahlentherapie dürfen im Rahmen einer neuen adjuvanten / adjuvanten Behandlung angewendet werden, sofern die Behandlung mindestens sechs Monate vor der Diagnose fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankungen abgeschlossen wurde;
5. ECoG-Score; 0-1 Punkt;
6. Gemäß RECIST v1.1 müssen Probanden messbare Zielläsionen durch CT- oder MRT-Untersuchung aufweisen. Die bildgebende Beurteilung des Tumors wurde innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Drogenkonsum durchgeführt;
7. Die Hauptorgane funktionieren normal, und die Testergebnisse während des Screenings müssen die folgenden Anforderungen erfüllen:

1) Der Standard für Blutuntersuchungen sollte den Anforderungen entsprechen (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur durch G-CSF und andere blutbildende stimulierende Faktoren): A. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/l; B. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L； C. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: A. TBIL lag unter 1,5 der Obergrenze des Normalwerts (ULN); B. ALT und AST waren kleiner als 2,5 uld, aber < 5 uld bei Lebermetastasen; C. Das Serum-Kreatinin (CR) < 1,5 ULN oder die Clearance-Rate von endogenem Kreatinin betrug mehr als 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); D. Die Ergebnisse des routinemäßigen Urintests zeigten, dass uro weniger als 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein weniger als 1 g betrug; 8. Männer und Frauen im gestationsfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, und es wird erwartet, dass sie in guter Übereinstimmung mit dem Forschungsplan steht.

Ausschlusskriterien:

1. Gemischtes NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, einschließlich gemischtem Plattenepithelkarzinom und kleinzelligem Lungenkrebs;
2. Zuvor erhaltene Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper (oder andere Antikörper, die auf die T-Zell-Kostimulation oder den Checkpoint-Signalweg wirken) oder einen VEGF / VEGFR-Inhibitor;
3. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen (bei Patienten mit stabilen Symptomen von Hirnmetastasen nach der Behandlung können sie ausgewählt werden, wenn sie mindestens 4 Wochen lang stabil bleiben);
4. Bildgebender Nachweis von Tumorhöhle, Tumorumgebung oder Invasion großer Blutgefäße. Darüber hinaus sollte der Grad der Nähe des Tumors zu den großen Gefäßen berücksichtigt werden（ Die großen Gefäße in der Brust umfassen die Hauptlungenarterie, die linke Lungenarterie, die rechte Lungenarterie, vier Lungenvenen, die obere Hohlvene, die untere Hohlvene und Aorta.
5. Immunsuppressiva wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung von Karelizumab angewendet, mit Ausnahme von nasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder physiologischen Dosen von systemischen Steroiden (d. h. nicht mehr als 10 mg / Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide mit der gleichen physiologischen Dosis von Arzneimitteln);
6. Systemische Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin mit Antitumor-Indikationen oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen) innerhalb von 28 Wochen vor der ersten Verabreichung;
7. Inokulieren Sie den attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung oder innerhalb des erwarteten Zeitraums der Studie.
8. Nach Einschätzung des Forschers liegt ein unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites vor oder der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung einen serösen Höhlenerguss zur Behandlung erhalten.
9. Patienten mit schwerer Infektion innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionskomplikationen, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.; Probanden mit aktiver Infektion oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 ℃ traten während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung auf;
10. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche oder mit der oben genannten Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis usw.) wurden nicht eingeschlossen. Die folgenden Ausnahmen: Patienten mit einer Autoimmun-Hypothyreose in der Anamnese, die jedoch eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhielten, wurden in die Studie eingeschlossen. Nach der Behandlung mit einem Insulinschema können Patienten mit Typ-1-Diabetes, die eine kontrollierte glykämische Kontrolle haben, an dieser Studie teilnehmen.
11. Personen, die eine systemische Therapie wie Bronchodilatatoren erhielten, waren mit der Asthmakontrolle nicht zufrieden und konnten nicht eingeschlossen werden (Personen, die in der Kindheit eine vollständige Asthma-Remission hatten und im Erwachsenenalter keine Intervention benötigten, konnten eingeschlossen werden).
12. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), unbehandelte aktive Hepatitis B, Hepatitis C-Virus (Hepatitis-C-Antikörper positiv, HCV-RNA höher als die untere Grenze der Analysemethode) oder Koinfektion von Hepatitis B und Hepatitis C; Hinweis: Die Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllten, erfüllten auch die Einschlusskriterien: Die HBV-Viruslast muss < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosis sein, und die Patienten sollten während der Behandlung mit einer Anti-HBV-Therapie behandelt werden gesamten Chemotherapie-Kurs, um eine Virusreaktivierung zu vermeiden. Bei Patienten mit Anti-HBC (+), HBsAg (-), Anti-HBS (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine vorbeugende Anti-HBV-Behandlung nicht erforderlich, aber eine engmaschige Überwachung der Virusreaktivierung ist erforderlich;
13. Die Probanden haben während des Studienzeitraums eine Organ- oder Blutsystemtransplantation (außer Hornhauttransplantation) erhalten oder planen eine solche;
14. Probanden mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren (mit Ausnahme der vollständigen Behandlung von Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder Hautkrebs);
15. Er hat Bluthochdruck und kann mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
16. Klinische Symptome oder Herzerkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz von NYHA-Grad 2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) QTc > 450 ms (männlich); Und; QTc > 470 ms (weiblich);
17. Gerinnungsstörung (INR > 2,0, Pt > 16S), Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie, niedrig dosiertes Aspirin und niedermolekulares Heparin sind zur prophylaktischen Anwendung erlaubt;
18. Klinisch signifikante Hämoptyse oder Hämoptyse von mehr als einem halben Teelöffel (2,5 ml) pro Tag trat innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme auf; Oder signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl + + oder höher oder Vaskulitis usw.; Es gab tiefe und große Geschwüre, Läsionen, die eng mit großen Blutgefäßen und Ober- und Unterkiefer verbunden waren;
19. Arteriovenöse Thrombose-Ereignisse traten in den ersten 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.; Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie usw.);
20. Die routinemäßige Urinuntersuchung zeigte, dass das Protein im Urin ≥ + war und das Protein im 24-Stunden-Urin mehr als 1,0 G betrug;
21. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer experimenteller Medikamente oder Forschungsgeräte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; Nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff vor der ersten Verabreichung verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);
22. Eine eindeutige Vorgeschichte von Allergien haben und möglicherweise eine potenzielle Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Testarzneimittel und seinen ähnlichen biologischen Wirkstoffen haben;
23. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufgeben können oder an psychischen Störungen leiden; Andere Erkrankungen, die das mit der Teilnahme an der Studie oder dem Studienmedikament verbundene Risiko erhöhen und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass Patienten für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet sind