Camrelizumab联合化疗序贯Camrelizumab联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC的研究

纳入标准：

1. 受试者签署知情同意书时年龄为18-70岁，男女不限；
2. 经组织病理学或细胞学证实不能手术切除且不能行根治性放化疗的晚期（Ⅲb/ⅢC）、Ⅳ期非小细胞肺癌（根据AICC第八版）；
3. 初诊后任何时间确认EGFR突变和alk易位状态为阴性；
4. 受试者未接受过针对晚期/转移性 NSCLC 的全身化疗。 允许化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分，前提是在诊断为晚期或转移性疾病之前已经完成至少六个月的治疗；
5. ECoG 评分； 0-1分；
6. 根据 RECIST v1.1，受试者必须通过 CT 或 MRI 检查具有可测量的靶病灶。 首次用药前28天内进行过肿瘤影像学评估；
7. 主要脏器功能正常，筛选时的检查结果必须符合以下要求：

1）血常规检查标准应符合要求（14天内未输血及血液制品，未经G-CSF等造血刺激因子校正）： A.血红蛋白（HB）≥90g/l； B.中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L； C.血小板计数（PLT）≥100×109/L； 2）生化检查应符合以下标准： A.TBIL低于正常值上限1.5 (ULN); B. ALT 和 AST 小于 2.5 ulin，但肝转移< 5 uld； C.血清肌酐（CR）<1.5ULN或内源性肌酐清除率大于60ml/min（Cockcroft Gault公式）； D. 尿常规检查结果显示尿蛋白小于2+或24小时尿蛋白小于1G； 8. 孕龄男性和女性必须同意在整个研究期间和治疗后 6 个月内采取充分的避孕措施。

签署书面知情同意书，预计与研究计划保持良好的一致性。

排除标准：

1. 经组织学或细胞学证实的混合型NSCLC，包括混合型鳞癌和小细胞肺癌；
2. 既往接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体（或任何其他作用于T细胞共刺激或检查点通路的抗体）或任何VEGF/VEGFR抑制剂；
3. 活动性脑转移患者（治疗后脑转移症状稳定的患者，稳定至少4周即可入选）；
4. 瘤腔、瘤周或侵犯大血管的影像学证据。 此外，还应考虑肿瘤与大血管的接近程度（胸部主要血管包括主肺动脉、左肺动脉、右肺动脉、四肺静脉、上腔静脉、下腔静脉和主动脉。
5. 首次使用卡瑞利珠单抗前 28 天内使用过免疫抑制药物，不包括经鼻和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇（即 不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或其他与药物生理剂量相同的皮质类固醇）；
6. 首次给药前28周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素和白细胞介素，用于控制胸腔积液的局部用药除外）的全身治疗；
7. 首次接种后30天内或研究预期期限内接种减毒活疫苗（对于新冠疫苗接种者，是否可根据研究者判断选择）
8. 根据研究者的判断，存在未控制的胸腔积液、心包积液或腹水，或患者在治疗前4周内接受过浆膜腔积液引流治疗。
9. 受试者入组前1个月内有严重感染，包括但不限于感染并发症、菌血症、重症肺炎等；受试者在筛选期间或首次给药前出现任何活动性感染，或不明原因发热>38.5℃；
10. 患有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷，或有上述病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、垂体炎、血管炎、肾炎等）的患者不包括在内。 以下例外情况： 有自身免疫性甲状腺功能减退病史但接受甲状腺激素替代治疗的患者被纳入研究。 用胰岛素方案治疗后，血糖控制得到控制的1型糖尿病患者可以参加本研究。
11. 接受支气管扩张剂等全身治疗的受试者对哮喘控制不满意，不能纳入（儿童期哮喘完全缓解，成年后不需要任何干预的受试者可纳入）。
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（AIDS），未经治疗的活动性乙型肝炎、丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA高于分析方法下限）或乙型肝炎和肝炎合并感染C;注：符合以下标准的乙肝受试者也符合纳入标准：首次给药前HBV病毒载量必须<1000拷贝/ml（200 IU/ml），并且在给药期间接受抗HBV治疗整个化疗过程，以避免病毒再激活。 对于抗HBC（+）、HBsAg（-）、抗HBS（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，无需预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活；
13. 受试者在研究期间已接受或计划接受实体器官或血液系统移植（角膜移植除外）；
14. 5年内有其他恶性肿瘤病史的受试者（宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状细胞癌或皮肤癌完全治疗除外）；
15. 有高血压且降压药不能很好控制（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
16. 无法很好控制的心脏临床症状或疾病，如： (1) NYHA 2级或以上的心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛； (3)一年内发生心肌梗塞； (4) 有临床意义的需要治疗或干预的室上性或室性心律失常； (5) QTc>450ms(男)；和; QTc > 470ms（女性）；
17. 凝血功能障碍（INR>2.0，Pt>16S）、出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗，可预防性使用小剂量阿司匹林和低分子肝素；
18. 入院前2个月内出现有临床意义的咯血或咯血超过半茶匙（2.5ml/d）；或有明显的临床出血症状或明显的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血+++或以上，或血管炎等；有深大溃疡，病变与大血管及上下颌关系密切；
19. 6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等；已知有遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（如血友病、凝血功能障碍、血小板减少症等）；
20. 尿常规检查尿蛋白≥+，24小时尿蛋白>1.0G；
21. 目前正在参加介入性临床研究治疗，或首次给药前4周内接受过其他实验药物或研究器械；首次给药前任何干预引起的毒性和/或并发症未完全恢复（即≤1级或基线，不包括疲劳或脱发）；
22. 有明确过敏史，可能对受试药物及其同类生物制剂有潜在过敏或不耐受；
23. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；其他增加与参加研究或试验药物相关的风险，并且根据研究者的判断，可能导致患者不适合纳入研究的情况