Une étude sur le camrelizumab combiné à la chimiothérapie Camrelizumab séquentiel combiné à l'apatinib Traitement du NSCLC avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets étaient âgés de 18 à 70 ans lorsqu'ils ont signé le formulaire de consentement éclairé, et l'âge était illimité pour les hommes et les femmes ;
2. Le cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (Ⅲb/ⅢC) et de stade IV (selon AICC huitième édition) qui ne peut pas être éliminé par opération et ne peut être traité par radiothérapie radicale et chimiothérapie confirmée par histopathologie ou cytologie ;
3. La mutation de l'EGFR et le statut de translocation alk ont ​​été confirmés comme étant négatifs à tout moment après le diagnostic initial ;
4. Les sujets n'avaient pas reçu de chimiothérapie systémique systémique pour le NSCLC avancé/métastatique. La chimiothérapie et/ou la radiothérapie sont autorisées à être utilisées dans le cadre d'un nouveau traitement adjuvant/adjuvant, à condition que le traitement soit terminé depuis au moins six mois avant le diagnostic de maladies avancées ou métastatiques ;
5. score ECoG ; 0-1 point ;
6. Selon RECIST v1.1, les sujets doivent avoir des lésions cibles mesurables par examen CT ou IRM. Le bilan d'imagerie de la tumeur a été réalisé dans les 28 jours précédant la première prise de médicament ;
7. Les principaux organes fonctionnent normalement et les résultats des tests lors du dépistage doivent répondre aux exigences suivantes :

1) La norme d'examen sanguin de routine doit répondre aux exigences (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction par le G-CSF et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques) : A. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/l ; B. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L； C. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes : A. Le TBIL était inférieur à 1,5 la limite supérieure de la valeur normale (LSN); B. L'ALT et l'AST étaient inférieurs à 2,5 ul, mais < 5 uld dans les métastases hépatiques ; C. La créatinine sérique (CR) < 1,5 LSN ou le taux de clairance de la créatinine endogène était supérieur à 60 ml/min (formule de Cockcroft Gault) ; D. Les résultats du test d'urine de routine ont montré que l'urine était inférieure à 2+ ou que la protéine urinaire sur 24 heures était inférieure à 1 G ; 8. Les hommes et les femmes en âge de gestation doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates tout au long de la période d'étude et dans les 6 mois suivant le traitement.

Signer un consentement éclairé écrit, et on s'attend à ce qu'il soit en bonne conformité avec le plan de recherche.

Critère d'exclusion:

1. NSCLC mixte confirmé par histologie ou cytologie, y compris le carcinome épidermoïde mixte et le cancer du poumon à petites cellules ;
2. A déjà reçu un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2, un anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la costimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle) ou tout inhibiteur du VEGF/VEGFR ;
3. Patients présentant des métastases cérébrales actives (pour les patients présentant des symptômes stables de métastases cérébrales après traitement, ils peuvent être sélectionnés s'ils restent stables pendant au moins 4 semaines) ;
4. Preuve d'imagerie de la cavité tumorale, de l'entourage de la tumeur ou de l'invasion de gros vaisseaux sanguins. En outre, le degré de proximité de la tumeur avec les gros vaisseaux doit être pris en compte (les principaux vaisseaux de la poitrine comprennent l'artère pulmonaire principale, l'artère pulmonaire gauche, l'artère pulmonaire droite, quatre veines pulmonaires, la veine cave supérieure, la veine cave inférieure et aorte.
5. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 28 jours précédant la première utilisation de karelizumab, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg / jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes avec la même dose physiologique de médicaments);
6. A reçu un traitement systémique de phytothérapie chinoise avec des indications antitumorales ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour un usage local pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 28 semaines précédant la première administration ;
7. Inoculer le vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la première administration ou dans la période prévue de l'étude (pour les nouveaux vaccinateurs coronals, s'ils peuvent être sélectionnés selon le jugement des chercheurs)
8. Selon le jugement du chercheur, il existe un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite, ou le patient a reçu un drainage d'épanchement de la cavité séreuse pour traitement dans les 4 semaines précédant le traitement.
9. Sujets présentant une infection grave dans le mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les complications infectieuses, la bactériémie, la pneumonie grave, etc. ; Les sujets présentant une infection active ou une fièvre d'origine inconnue > 38,5 ℃ sont survenus lors du dépistage ou avant la première administration ;
10. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'un déficit immunitaire, ou ayant les antécédents mentionnés ci-dessus, y compris mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, hypophysite, vascularite, néphrite, etc.) n'ont pas été inclus. Les exceptions suivantes : Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune mais recevant un traitement hormonal substitutif thyroïdien ont été inclus dans l'étude. Après un traitement avec un régime d'insuline, les patients atteints de diabète de type 1 qui ont un contrôle glycémique contrôlé peuvent participer à cette étude.
11. Les sujets ayant reçu un traitement systémique tel que des bronchodilatateurs n'étaient pas satisfaits du contrôle de l'asthme et n'ont pas pu être inclus (ceux qui ont eu une rémission complète de l'asthme dans l'enfance et n'ont eu besoin d'aucune intervention à l'âge adulte pourraient être inclus).
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite B active non traitée, virus de l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs, ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de la méthode d'analyse) ou co-infection de l'hépatite B et de l'hépatite C; Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondaient aux critères suivants remplissaient également les critères d'inclusion : la charge virale du VHB doit être < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, et les sujets doivent être traités par un traitement anti-VHB pendant la toute la chimiothérapie pour éviter la réactivation du virus. Pour les sujets ayant une charge virale anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) et VHB (-), un traitement préventif anti VHB n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation du virus est nécessaire ;
13. Les sujets ont reçu ou prévoient de recevoir une greffe d'organe solide ou de système sanguin (à l'exception de la greffe de cornée) au cours de la période d'étude ;
14. Sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans (sauf pour le traitement complet du cancer du col de l'utérus in situ ou du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde ou du cancer de la peau);
15. Il souffre d'hypertension et ne peut pas être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
16. Symptômes cliniques ou maladies cardiaques qui ne peuvent pas être bien contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde dans l'année ; (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ; (5) QTc > 450 ms (homme) ; et; QTc > 470 ms (femme) ;
17. Un dysfonctionnement de la coagulation (INR > 2,0, Pt > 16S), une tendance aux saignements ou un traitement thrombolytique ou anticoagulant, l'aspirine à faible dose et l'héparine de bas poids moléculaire sont autorisés à titre prophylactique ;
18. Une hémoptysie cliniquement significative ou une hémoptysie de plus d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) par jour est survenue dans les 2 mois précédant l'admission ; Ou symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou tendance hémorragique claire, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte fécal de base + + ou supérieur, ou vascularite, etc. ; Il y avait des ulcères profonds et larges, des lésions étroitement liées aux gros vaisseaux sanguins et au maxillaire et à la mandibule ;
19. Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus au cours des 6 premiers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc. ; Saignement héréditaire ou acquis connu et tendance thrombotique (comme l'hémophilie, le dysfonctionnement de la coagulation, la thrombocytopénie, etc.);
20. L'examen d'urine de routine a montré que la protéine urinaire était ≥ + et que la protéine urinaire sur 24 heures était supérieure à 1,0 G ;
21. Participant actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou recevant d'autres médicaments expérimentaux ou dispositifs de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration ; Pas complètement récupéré de la toxicité et / ou des complications causées par toute intervention avant la première administration (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux);
22. Avoir des antécédents clairs d'allergie et peut avoir une allergie ou une intolérance potentielle au médicament testé et à ses agents biologiques similaires ;
23. Ceux qui ont des antécédents d'abus de psychotropes et qui ne peuvent pas abandonner ou qui ont des troubles mentaux ; Autres conditions qui augmentent le risque associé à la participation à l'étude ou au médicament à l'essai et, selon le jugement de l'investigateur, peuvent entraîner des patients non éligibles à l'inclusion dans l'étude