Un estudio de camrelizumab combinado con quimioterapia Camrelizumab secuencial combinado con apatinib Tratamiento de NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos tenían entre 18 y 70 años cuando firmaron el consentimiento informado, y la edad era ilimitada para hombres y mujeres;
2. El cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio tardío (Ⅲ b/ Ⅲ C) y estadio IV (según AICC octava edición) que no se puede extirpar mediante operación y no se puede tratar con radioterapia radical y quimioterapia confirmada por histopatología o citología;
3. Se confirmó que la mutación de EGFR y el estado de translocación de alk eran negativos en cualquier momento después del diagnóstico inicial;
4. Los sujetos no habían recibido quimioterapia sistémica sistémica para NSCLC avanzado/metastásico. Se permite el uso de quimioterapia y/o radioterapia como parte de un nuevo tratamiento adyuvante/adyuvante, siempre que el tratamiento se haya completado durante al menos seis meses antes del diagnóstico de enfermedades avanzadas o metastásicas;
5. puntuación ECoG; 0-1 punto;
6. De acuerdo con RECIST v1.1, los sujetos deben tener lesiones diana medibles a través de un examen de TC o RM. La evaluación por imágenes del tumor se realizó dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco;
7. Los órganos principales funcionan normalmente y los resultados de las pruebas durante la detección deben cumplir con los siguientes requisitos:

1) El estándar de examen de sangre de rutina debe cumplir con los requisitos (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección por G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos): A. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l; B. Número de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L； C. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares: A. TBIL fue inferior a 1,5 límite superior del valor normal (LSN); B. ALT y AST fueron inferiores a 2,5 ul, pero < 5 ul en metástasis hepáticas; C. La creatinina sérica (CR) < 1,5 LSN o la tasa de aclaramiento de la creatinina endógena fue superior a 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); D. Los resultados de la prueba de orina de rutina mostraron que la uro fue inferior a 2+ o la proteína urinaria de 24 horas fue inferior a 1G; 8. Los hombres y mujeres en edad gestacional deben comprometerse a tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.

Firmar el consentimiento informado por escrito, y se espera que esté en buen cumplimiento con el plan de investigación.

Criterio de exclusión:

1. NSCLC mixto confirmado por histología o citología, incluido el carcinoma mixto de células escamosas y el cáncer de pulmón de células pequeñas;
2. Anticuerpo anti-PD-1 recibido previamente, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2, anticuerpo anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control) o cualquier inhibidor de VEGF/VEGFR;
3. Pacientes con metástasis cerebrales activas (para pacientes con síntomas estables de metástasis cerebrales después del tratamiento, se pueden seleccionar si permanecen estables durante al menos 4 semanas);
4. Evidencia por imágenes de cavidad tumoral, tumor circundante o invasión de vasos sanguíneos grandes. Además, se debe considerar el grado de proximidad del tumor a los vasos grandes（ Los vasos principales en el tórax incluyen la arteria pulmonar principal, la arteria pulmonar izquierda, la arteria pulmonar derecha, cuatro venas pulmonares, vena cava superior, vena cava inferior y aorta.
5. Los medicamentos inmunosupresores se usaron dentro de los 28 días anteriores al primer uso de karelizumab, excluyendo los corticosteroides nasales e inhalados o las dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg / día de prednisolona u otros corticosteroides con la misma dosis fisiológica de medicamentos);
6. Recibió tratamiento sistémico de hierbas medicinales chinas con indicaciones antitumorales o medicamentos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 28 semanas anteriores a la primera administración;
7. Inocular la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de la primera administración o dentro del período esperado del estudio（ Para los nuevos vacunadores de vacuna coronal, si se pueden seleccionar según el juicio de los investigadores)
8. A juicio del investigador, existe derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis, o el paciente ha recibido drenaje de derrame de cavidad serosa para tratamiento dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.
9. Sujetos con infección grave dentro de 1 mes antes de la inscripción, incluidas, entre otras, complicaciones de infección, bacteriemia, neumonía grave, etc. Sujetos con cualquier infección activa o fiebre de origen desconocido > 38,5 ℃ ocurrida durante la selección o antes de la primera administración;
10. No se incluyeron pacientes con enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia, o con los antecedentes antes mencionados, que incluyen pero no se limitan a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, hipofisitis, vasculitis, nefritis, etc. Las siguientes excepciones: se incluyeron en el estudio pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune pero que recibían terapia de reemplazo de hormona tiroidea. Después del tratamiento con régimen de insulina, los pacientes con diabetes tipo 1 que tengan un control glucémico controlado pueden participar en este estudio.
11. Los sujetos que recibieron tratamiento sistémico, como broncodilatadores, no estaban satisfechos con el control del asma y no pudieron ser incluidos (se pudieron incluir aquellos que tuvieron una remisión completa del asma en la infancia y no necesitaron ninguna intervención en la edad adulta).
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B activa no tratada, virus de la hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo, ARN-VHC superior al límite inferior del método de análisis) o coinfección de hepatitis B y hepatitis C; Nota: los sujetos con hepatitis B que cumplieron con los siguientes criterios también cumplieron con los criterios de inclusión: la carga viral del VHB debe ser <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, y los sujetos deben ser tratados con terapia anti-VHB durante la curso completo de quimioterapia para evitar la reactivación del virus. Para los sujetos con carga viral anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) y VHB (-), no es necesario un tratamiento preventivo anti VHB, pero sí un seguimiento estrecho de la reactivación del virus;
13. Los sujetos han recibido o planean recibir un trasplante de órganos sólidos o del sistema sanguíneo (excepto el trasplante de córnea) durante el período de estudio;
14. Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los cinco años (excepto para el tratamiento completo de cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas o cáncer de piel);
15. Tiene hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
16. Síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no se pueden controlar bien, como: (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro de un año; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención; (5) QTc > 450 ms (hombre); y; QTc > 470ms (mujer);
17. Disfunción de la coagulación (INR > 2,0, Pt > 16S), tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante, se permite el uso profiláctico de aspirina a dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
18. Se produjo hemoptisis clínicamente significativa o hemoptisis de más de media cucharadita (2,5 ml) por día dentro de los 2 meses anteriores al ingreso; O síntomas clínicos significativos de sangrado o clara tendencia al sangrado, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ o superior, o vasculitis, etc. Había úlceras profundas y grandes, lesiones íntimamente relacionadas con grandes vasos sanguíneos y maxilar y mandíbula;
19. Eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos en los primeros 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, etc.; Hemorragia hereditaria o adquirida conocida y tendencia trombótica (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, etc.);
20. El examen de orina de rutina mostró que la proteína en la orina era ≥ +, y la proteína en la orina de 24 horas era más de 1,0 G;
21. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista o recibir otros medicamentos experimentales o dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; No se recuperó por completo de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de la primera administración (es decir, ≤ grado 1 o línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
22. Tener un historial claro de alergia y puede tener una posible alergia o intolerancia al fármaco de prueba y sus agentes biológicos similares;
23. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan abandonar o tengan trastornos mentales; Otras condiciones que aumentan el riesgo asociado con la participación en el fármaco del estudio o ensayo y, según el juicio del investigador, pueden dar lugar a que los pacientes no sean aptos para su inclusión en el estudio.