Badanie kamrelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią sekwencyjną Kamrelizumab w skojarzeniu z apatynibem Leczenie zaawansowanego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane miały od 18 do 70 lat, kiedy podpisywały formularz świadomej zgody, a wiek był nieograniczony dla mężczyzn i kobiet;
2. Późny (Ⅲ b/ Ⅲ C) niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IV (według AICC wydanie ósme), którego nie można usunąć operacyjnie i nie można leczyć radykalną radioterapią i chemioterapią potwierdzoną histopatologicznie lub cytologicznie;
3. Potwierdzono, że status mutacji EGFR i translokacji alk jest ujemny w dowolnym momencie po wstępnej diagnozie;
4. Pacjenci nie otrzymywali ogólnoustrojowej chemioterapii z powodu zaawansowanego/przerzutowego NSCLC. Dopuszcza się stosowanie chemioterapii i/lub radioterapii w ramach nowego leczenia uzupełniającego/adjuwantowego, pod warunkiem, że leczenie zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby zaawansowanej lub z przerzutami;
5. wynik ECoG; 0-1 punkt;
6. Zgodnie z RECIST v1.1, osoby badane muszą mieć mierzalne zmiany docelowe za pomocą badania CT lub MRI. Ocenę obrazową guza wykonano w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem leku;
7. Główne narządy funkcjonują normalnie, a wyniki badań podczas badań przesiewowych muszą spełniać następujące wymagania:

1) Standard rutynowego badania krwi powinien spełniać wymagania (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi czynnikami hematopoetycznymi): A. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l; B. Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; C. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; 2) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy: A. TBIL był niższy niż 1,5 górnej granicy normy (GGN); B. ALT i AST były mniejsze niż 2,5 µl, ale < 5 µl w przerzutach do wątroby; C. Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) < 1,5 ULN lub klirens endogennej kreatyniny był większy niż 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); D. Wyniki rutynowego badania moczu wykazały, że uro było poniżej 2+ lub dobowe białko w moczu było mniejsze niż 1G; 8. Mężczyźni i kobiety w wieku ciążowym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Podpisz pisemną świadomą zgodę i oczekuje się, że będzie ona zgodna z planem badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieszany NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, w tym mieszany rak płaskonabłonkowy i drobnokomórkowy rak płuca;
2. wcześniej otrzymane przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-PD-L2, przeciwciało anty-CTLA-4 (lub jakiekolwiek inne przeciwciało działające na kostymulację komórek T lub szlak punktu kontrolnego) lub jakikolwiek inhibitor VEGF / VEGFR;
3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu (w przypadku pacjentów ze stabilnymi objawami przerzutów do mózgu po leczeniu, mogą być wybrani, jeśli pozostają stabilni przez co najmniej 4 tygodnie);
4. Obrazowe dowody jamy guza, otoczenia guza lub naciekania dużych naczyń krwionośnych. Ponadto należy wziąć pod uwagę stopień bliskości guza do dużych naczyń （ Główne naczynia w klatce piersiowej obejmują główną tętnicę płucną, lewą tętnicę płucną, prawą tętnicę płucną, cztery żyły płucne, żyłę główną górną, żyłę główną dolną i aorta.
5. Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem karelizumabu, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych oraz fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów przy tej samej fizjologicznej dawce leków);
6. Otrzymał systemowe leczenie chińskiej medycyny ziołowej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem i interleukiną, z wyjątkiem miejscowego stosowania do kontrolowania wysięku opłucnowego) w ciągu 28 tygodni przed pierwszym podaniem;
7. Zaszczepić żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania lub w oczekiwanym okresie badania (w przypadku nowych szczepionek koronowych, czy można je wybrać zgodnie z oceną naukowców)
8. Według oceny badacza występuje niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze lub pacjent otrzymał do leczenia wysięk z jamy surowiczej w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem.
9. Pacjenci z ciężką infekcją w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem, w tym między innymi powikłania infekcji, bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc itp.; Osoby z jakąkolwiek aktywną infekcją lub gorączką niewiadomego pochodzenia > 38,5 ℃ wystąpiły podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem;
10. Nie uwzględniono pacjentów z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności lub z wyżej wymienioną historią, w tym między innymi: autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, śródmiąższowym zapaleniem płuc, zapaleniem błony naczyniowej oka, reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zapalną jelit, zapaleniem przysadki mózgowej, zapaleniem naczyń, zapaleniem nerek itp. Następujące wyjątki: Do badania włączono pacjentów z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, ale otrzymujących terapię zastępczą hormonem tarczycy. Po leczeniu schematem insulinowym w badaniu mogą wziąć udział chorzy na cukrzycę typu 1, którzy mają kontrolowaną glikemię.
11. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię ogólnoustrojową, taką jak leki rozszerzające oskrzela, nie byli zadowoleni z kontroli astmy i nie mogli zostać włączeni (mogli włączyć osoby, które miały całkowitą remisję astmy w dzieciństwie i nie wymagały żadnej interwencji w wieku dorosłym).
12. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, HCV-RNA powyżej dolnej granicy metody analizy) lub jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby C; Uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełnili następujące kryteria, również spełniali kryteria włączenia: miano wirusa HBV musi wynosić <1000 kopii/ml (200 j.m./ml) przed podaniem pierwszej dawki, a pacjenci powinni być leczeni terapią anty-HBV podczas cały cykl chemioterapii, aby uniknąć reaktywacji wirusa. W przypadku pacjentów z anty HBC (+), HBsAg (-), anty HBS (-) i wiremią HBV (-), zapobiegawcze leczenie anty HBV nie jest konieczne, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa;
13. Pacjenci otrzymali lub planują otrzymać przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) w okresie badania;
14. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat (z wyjątkiem pełnego leczenia raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego lub raka skóry);
15. Ma nadciśnienie i nie można go dobrze kontrolować lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
16. Objawy kliniczne lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku; (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; (5) QTc > 450 ms (mężczyźni); I; QTc > 470 ms (kobiety);
17. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 2,0, Pt > 16S), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, aspiryna w małej dawce i heparyna drobnocząsteczkowa dopuszcza się profilaktycznie;
18. Klinicznie istotne krwioplucie lub krwioplucie w ilości większej niż pół łyżeczki (2,5 ml) dziennie wystąpiło w ciągu 2 miesięcy przed przyjęciem; Lub istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale + + lub wyższa lub zapalenie naczyń itp.; Występowały głębokie i duże owrzodzenia, zmiany ściśle związane z dużymi naczyniami krwionośnymi oraz szczęką i żuchwą;
19. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu pierwszych 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.; Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.);
20. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ +, a dobowe białko w moczu było większe niż 1,0 G;
21. Obecnie uczestniczący w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymujący inne eksperymentalne leki lub urządzenia badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Niepełny powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed pierwszym podaniem (tj. ≤ stopień 1 lub wartość wyjściowa, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
22. mieć wyraźną historię alergii i może mieć potencjalną alergię lub nietolerancję na badany lek i podobne czynniki biologiczne;
23. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą się poddać lub mają zaburzenia psychiczne; Inne stany, które zwiększają ryzyko związane z udziałem w badaniu lub próbnym leku i, zgodnie z oceną badacza, mogą spowodować, że pacjenci nie będą kwalifikować się do włączenia do badania