Исследование камрелизумаба в сочетании с химиотерапией Последовательное применение камрелизумаба в сочетании с апатинибом для лечения распространенного НМРЛ

Критерии включения:

1. Испытуемым было от 18 до 70 лет, когда они подписывали форму информированного согласия, причем возраст был неограничен для мужчин и женщин;
2. Поздняя стадия (Ⅲ b/ Ⅲ C) и стадия IV немелкоклеточного рака легкого (по AICC Eighth Edition), которые не могут быть удалены хирургическим путем и не поддаются радикальной лучевой и химиотерапии, подтвержденной гистопатологией или цитологией;
3. Мутация EGFR и статус транслокации alk были подтверждены как отрицательные в любое время после первоначального диагноза;
4. Субъекты не получали системную системную химиотерапию по поводу распространенного/метастатического НМРЛ. Химиотерапию и/или лучевую терапию разрешается использовать в составе нового адъювантного/адъювантного лечения при условии, что лечение было завершено не менее чем за шесть месяцев до установления диагноза запущенного или метастатического заболевания;
5. оценка ЭКоГ; 0-1 балл;
6. Согласно RECIST v1.1, субъекты должны иметь поддающиеся измерению целевые поражения с помощью КТ или МРТ. Визуализирующую оценку опухоли проводили в течение 28 дней до первого применения препарата;
7. Основные органы функционируют нормально, а результаты анализов при скрининге должны соответствовать следующим требованиям:

1) Стандарт профилактического исследования крови должен соответствовать требованиям (не переливать кровь и препараты крови в течение 14 дней, не проводить коррекцию Г-КСФ и другими гемостимулирующими факторами): А. Гемоглобин (ГБ) ≥ 90 г/л; B. Число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л； C. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л； 2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам: A. TBIL был ниже 1,5 верхней границы нормы (ВГН); B. АЛТ и АСТ были менее 2,5 мкл, но < 5 мкл при метастазах в печень; C. Креатинин сыворотки (CR) < 1,5 ВГН или скорость клиренса эндогенного креатинина более 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); D. Результаты рутинного анализа мочи показали, что уро менее 2+ или содержание белка в моче менее 1 г за 24 часа; 8. Мужчины и женщины гестационного возраста должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после лечения.

Подпишите письменное информированное согласие, и ожидается, что оно будет соответствовать плану исследования.

Критерий исключения:

1. Смешанный НМРЛ, подтвержденный гистологически или цитологически, включая смешанный плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак легкого;
2. Ранее полученное антитело к PD-1, антитело к PD-L1, антитело к PD-L2, антитело к CTLA-4 (или любое другое антитело, воздействующее на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь) или любой ингибитор VEGF/VEGFR;
3. Пациенты с активными метастазами в головной мозг (для пациентов со стабильными симптомами метастазов в головной мозг после лечения они могут быть отобраны, если они остаются стабильными в течение не менее 4 недель);
4. Визуализация признаков полости опухоли, окружения опухоли или инвазии крупных кровеносных сосудов. Кроме того, следует учитывать степень близости опухоли к крупным сосудам. Крупные сосуды грудной клетки включают главную легочную артерию, левую легочную артерию, правую легочную артерию, четыре легочные вены, верхнюю полую вену, нижнюю полую вену и аорта.
5. Иммунодепрессанты использовались в течение 28 дней до первого применения карелизумаба, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или других ГКС при той же физиологической дозе препаратов);
6. Получал системное лечение китайскими фитопрепаратами с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 28 недель до первого введения;
7. Инокулировать живой аттенуированной вакциной в течение 30 дней после первого введения или в течение ожидаемого периода исследования (для новых вакцинаторов против коронарной вакцины, могут ли они быть выбраны в соответствии с мнением исследователей)
8. По заключению исследователя, имеется неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, или пациенту в течение 4 недель до лечения было проведено дренирование выпота из серозной полости для лечения.
9. Субъекты с тяжелой инфекцией в течение 1 месяца до регистрации, включая, помимо прочего, инфекционные осложнения, бактериемию, тяжелую пневмонию и т. д.; Субъекты с любой активной инфекцией или лихорадкой неизвестного происхождения > 38,5 ℃ во время скрининга или до первого введения;
10. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом или с вышеупомянутым анамнезом, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, гипофизит, васкулит, нефрит и т. д.) не были включены. Следующие исключения: В исследование были включены пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы. После лечения инсулином в этом исследовании могут участвовать пациенты с сахарным диабетом 1 типа, которые имеют контролируемый гликемический контроль.
11. Субъекты, которые получали системную терапию, такую ​​как бронходилататоры, не были удовлетворены контролем астмы и не могли быть включены (могли быть включены те, у кого была полная ремиссия астмы в детстве и не нуждались в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте).
12. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченный активный гепатит В, вирус гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С, РНК ВГС выше нижнего предела метода анализа) или коинфекция гепатита В и гепатита С; Примечание: субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, также соответствовали критериям включения: вирусная нагрузка ВГВ должна быть <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) перед введением первой дозы, и субъекты должны получать терапию против ВГВ во время весь курс химиотерапии, чтобы избежать реактивации вируса. Для субъектов с анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса;
13. Субъекты получили или планируют получить трансплантацию солидного органа или системы крови (за исключением трансплантации роговицы) в течение периода исследования;
14. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение пяти лет (за исключением полного лечения рака шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или рака кожи);
15. У него артериальная гипертензия, которую нельзя хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
16. Клинические симптомы или заболевания сердца, которые невозможно хорошо контролировать, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение одного года; (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; (5) QTc> 450 мс (мужчины); и; QTc > 470 мс (женщины);
17. Нарушение свертываемости крови (МНО > 2,0, Pt > 16S), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии, низкодозового аспирина и низкомолекулярного гепарина разрешены для профилактического применения;
18. Клинически значимое кровохарканье или кровохарканье более половины чайной ложки (2,5 мл) в сутки возникало в течение 2 мес до поступления; Или значительные клинические симптомы кровотечения или четкая тенденция к кровотечению, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале + + или выше, или васкулит и т. д.; Были глубокие и большие язвы, поражения, тесно связанные с крупными кровеносными сосудами и верхней и нижней челюстью;
19. События артериовенозного тромбоза, возникшие в первые 6 мес, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.; Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения и др.);
20. Рутинное исследование мочи показало, что белок мочи был ≥ +, а белок суточной мочи был более 1,0 г;
21. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получает другие экспериментальные препараты или исследовательские устройства в течение 4 недель до первого введения; Неполное выздоровление от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством, до первого введения (т. е. ≤ степени 1 или исходного уровня, исключая утомляемость или выпадение волос);
22. Иметь в анамнезе явную аллергию и, возможно, иметь потенциальную аллергию или непереносимость тестируемого препарата и его аналогичных биологических агентов;
23. Тем, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами, и они не могут отказаться или имеют психические расстройства; Другие состояния, которые повышают риск, связанный с участием в исследовании или испытательном препарате и, по мнению исследователя, могут привести к тому, что пациенты не будут пригодны для включения в исследование.