En undersøgelse af Camrelizumab kombineret med kemoterapi sekventiel Camrelizumab kombineret med apatinib behandling af avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne var 18-70 år gamle, da de underskrev den informerede samtykkeerklæring, og alderen var ubegrænset for mænd og kvinder;
2. Det sene stadie (Ⅲ b/ Ⅲ C) og fase IV ikke-småcellet lungekræft (ifølge AICC ottende udgave), som ikke kan fjernes ved operation og ikke kan behandles med radikal strålebehandling og kemoterapi bekræftet af histopatologi eller cytologi;
3. EGFR-mutation og alk-translokationsstatus blev bekræftet til at være negativ på et hvilket som helst tidspunkt efter den indledende diagnose;
4. Forsøgspersonerne havde ikke modtaget systemisk systemisk kemoterapi for avanceret/metastatisk NSCLC. Kemoterapi og/eller strålebehandling må anvendes som led i ny adjuverende/adjuverende behandling, forudsat at behandlingen er afsluttet i mindst seks måneder før diagnosticering af fremskredne eller metastaserende sygdomme;
5. ECoG score; 0-1 point;
6. Ifølge RECIST v1.1 skal forsøgspersoner have målbare mållæsioner gennem CT- eller MR-undersøgelse. Billeddannelsesvurderingen af ​​tumor blev udført inden for 28 dage før den første lægemiddelbrug;
7. Hovedorganerne fungerer normalt, og testresultaterne under screeningen skal opfylde følgende krav:

1) Blodrutineundersøgelsesstandarden skal opfylde kravene (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer): A. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/l; B. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L； C. Trombocyttal (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: A. TBIL var lavere end 1,5 øvre grænse for normal værdi (ULN); B. ALT og ASAT var mindre end 2,5 ulin, men < 5 uld i levermetastaser; C. Serumkreatinin (CR) < 1,5 ULN eller clearancehastigheden af ​​endogent kreatinin var mere end 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel); D. Resultaterne af rutinemæssig urintest viste, at uro var mindre end 2+ eller 24 timers urinprotein var mindre end 1G; 8. Mænd og kvinder i gestationsalderen skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter behandlingen.

Underskriv skriftligt informeret samtykke, og det forventes at være i god overensstemmelse med forskningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, herunder blandet pladecellecarcinom og småcellet lungecancer;
2. Tidligere modtaget anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof, anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-vej) eller enhver VEGF/VEGFR-hæmmer;
3. Patienter med aktive hjernemetastaser (for patienter med stabile symptomer på hjernemetastaser efter behandling kan de vælges, hvis de forbliver stabile i mindst 4 uger);
4. Billeddannende tegn på tumorhulrum, tumoromgivelse eller invasion af store blodkar. Derudover bør graden af ​​tumorens nærhed til de store kar overvejes (De større kar i brystet omfatter hovedlungearterien, venstre lungearterie, højre lungearterie, fire lungevener, superior vena cava, inferior vena cava og aorta.
5. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 28 dage før den første brug af karelizumab, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke mere end 10 mg / dag prednisolon eller andre kortikosteroider med den samme fysiologiske dosis af lægemidler);
6. Modtog systemisk behandling af kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug til kontrol af pleural effusion) inden for 28 uger før den første administration;
7. Inokuler levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første administration eller inden for den forventede periode af undersøgelsen (For de nye koronale vaccinevaccinatorer, om de kan vælges efter forskernes vurdering)
8. Ifølge forskerens vurdering er der ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, eller patienten har modtaget serøs hulrumseffusionsdrænage til behandling inden for 4 uger før behandling.
9. Personer med alvorlig infektion inden for 1 måned før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til infektionskomplikationer, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv.; Personer med aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse > 38,5 ℃ forekom under screening eller før den første administration;
10. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt, eller med ovennævnte historie, inklusive men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, hypofysitis, vaskulitis, nefritis osv.) blev ikke inkluderet. Følgende undtagelser: Patienter med autoimmun hypothyroidisme i anamnesen, men som modtog thyreoideahormonerstatningsterapi, blev inkluderet i undersøgelsen. Efter behandling med insulinbehandling kan patienter med type 1-diabetes, som har kontrolleret glykæmisk kontrol, deltage i denne undersøgelse.
11. Forsøgspersoner, der modtog systemisk terapi, såsom bronkodilatatorer, var ikke tilfredse med astmakontrol og kunne ikke inkluderes (dem, der havde fuldstændig remission af astma i barndommen og ikke havde behov for nogen intervention i voksenalderen, kunne inkluderes).
12. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis B, hepatitis C virus (hepatitis C antistof positivt, HCV-RNA højere end den nedre grænse for analysemetoden) eller samtidig infektion af hepatitis B og hepatitis C; Bemærk: de personer med hepatitis B, der opfyldte følgende kriterier, opfyldte også inklusionskriterierne: HBV-virusmængden skal være <1000 kopi/ml (200 IE/ml) før den første dosis, og forsøgspersonerne bør behandles med anti-HBV-behandling under hele kemoterapiforløbet for at undgå virusreaktivering. For forsøgspersoner med anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) og HBV viral load (-), er forebyggende anti HBV behandling ikke nødvendig, men tæt overvågning af virus reaktivering er nødvendig;
13. Forsøgspersoner har modtaget eller planlægger at modtage transplantation af et fast organ eller blodsystem (undtagen hornhindetransplantation) i løbet af undersøgelsesperioden;
14. Personer med en anamnese med andre maligniteter inden for fem år (undtagen fuldstændig behandling af livmoderhalskræft in situ eller basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom eller hudkræft);
15. Han har hypertension og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
16. Kliniske symptomer eller hjertesygdomme, der ikke kan kontrolleres godt, såsom: (1) hjertesvigt af NYHA grad 2 eller derover; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt inden for et år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention; (5) QTc > 450 ms (han); og; QTc > 470ms (hun);
17. Koagulationsdysfunktion (INR > 2,0, Pt > 16S), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling, lavdosis aspirin og lavmolekylær heparin er tilladt til profylaktisk brug;
18. Klinisk signifikant hæmoptyse eller hæmoptyse mere end en halv teskefuld (2,5 ml) om dagen forekom inden for 2 måneder før indlæggelse; Eller signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod ++ eller derover, eller vaskulitis osv.; Der var dybe og store sår, læsioner tæt forbundet med store blodkar og maxilla og mandible;
19. Arteriovenøse trombosehændelser forekom i de første 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venøs trombose og lungeemboli osv.; Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni osv.);
20. Rutinemæssig urinundersøgelse viste, at urinprotein var ≥ +, og 24-timers urinprotein var mere end 1,0 G;
21. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtager andre eksperimentelle lægemidler eller forskningsudstyr inden for 4 uger før den første administration; Ikke fuldstændig restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før den første administration (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab);
22. Har en klar historie med allergi og kan have potentiel allergi eller intolerance over for testlægemidlet og dets lignende biologiske midler;
23. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan give op eller har psykiske lidelser; Andre tilstande, der øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller forsøgslægemidlet, og som ifølge investigatorens vurdering kan resultere i, at patienter ikke er egnede til at blive inkluderet i undersøgelsen