En studie av Camrelizumab kombinert med kjemoterapi Sekvensiell Camrelizumab kombinert med apatinib behandling av avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene var 18-70 år gamle da de signerte skjemaet for informert samtykke, og alderen var ubegrenset for menn og kvinner;
2. Det sene stadiet (Ⅲ b/ Ⅲ C) og stadium IV ikke-småcellet lungekreft (i henhold til AICC åttende utgave) som ikke kan fjernes ved operasjon og ikke kan behandles med radikal strålebehandling og kjemoterapi bekreftet av histopatologi eller cytologi;
3. EGFR-mutasjon og alk-translokasjonsstatus ble bekreftet å være negativ når som helst etter den første diagnosen;
4. Forsøkspersonene hadde ikke mottatt systemisk systemisk kjemoterapi for avansert/metastatisk NSCLC. Kjemoterapi og/eller strålebehandling tillates brukt som en del av ny adjuvant/adjuvant behandling, forutsatt at behandlingen er avsluttet i minst seks måneder før diagnosen avanserte eller metastatiske sykdommer;
5. ECoG-poengsum; 0-1 poeng;
6. I følge RECIST v1.1 skal forsøkspersonene ha målbare mållesjoner gjennom CT- eller MR-undersøkelse. Bildevurderingen av svulsten ble utført innen 28 dager før første legemiddelbruk;
7. Hovedorganene fungerer normalt, og testresultatene under screening må oppfylle følgende krav:

1) Standarden for rutinemessige blodprøver skal oppfylle kravene (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer): A. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; B. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L； C. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder: A. TBIL var lavere enn 1,5 øvre grense for normalverdi (ULN); B. ALAT og ASAT var mindre enn 2,5 ulin, men < 5 uld ved levermetastaser; C. Serumkreatinin (CR) < 1,5 ULN eller clearancehastigheten for endogent kreatinin var mer enn 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel); D. Resultatene av rutinemessig urintest viste at uro var mindre enn 2+ eller 24 timers urinprotein var mindre enn 1G; 8. Menn og kvinner i svangerskapsalder må samtykke i å ta tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studieperioden og innen 6 måneder etter behandlingen.

Signer skriftlig informert samtykke, og det forventes å være i god overensstemmelse med forskningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi, inkludert blandet plateepitelkarsinom og småcellet lungekreft;
2. Tidligere mottatt anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktvei) eller en hvilken som helst VEGF/VEGFR-hemmer;
3. Pasienter med aktive hjernemetastaser (for pasienter med stabile symptomer på hjernemetastaser etter behandling, kan de velges hvis de holder seg stabile i minst 4 uker);
4. Bildebevis på svulsthulrom, svulstomgivelse eller invasjon av store blodkar. I tillegg bør graden av nærhet av svulsten til de store karene vurderes（ De store karene i brystet inkluderer hovedlungearterie, venstre lungearterie, høyre lungearterie, fire lungevener, superior vena cava, inferior vena cava og aorta.
5. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 28 dager før første bruk av karelizumab, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ikke mer enn 10 mg / dag prednisolon eller andre kortikosteroider med samme fysiologiske dose av legemidler);
6. Fikk systemisk behandling av kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjoner eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, med unntak av lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 28 uker før første administrasjon;
7. Inokuler levende svekket vaksine innen 30 dager etter første administrasjon eller innen forventet studieperiode (For de nye koronalvaksinevaksinatorene, om de kan velges i henhold til forskernes vurdering)
8. Ifølge forskerens vurdering er det ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites, eller pasienten har fått serøs hulrom effusjonsdrenasje for behandling innen 4 uker før behandling.
9. Personer med alvorlig infeksjon innen 1 måned før innmelding, inkludert men ikke begrenset til infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse, etc; Personer med aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse > 38,5 ℃ oppstod under screening eller før første administrasjon;
10. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt, eller med ovennevnte historie, inkludert men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, etc.) ble ikke inkludert. Følgende unntak: Pasienter med autoimmun hypotyreose i anamnesen, men som fikk tyreoideahormonerstatningsterapi, ble inkludert i studien. Etter behandling med insulinregime kan pasienter med type 1 diabetes som har kontrollert glykemisk kontroll delta i denne studien.
11. Personer som fikk systemisk terapi som bronkodilatatorer var ikke fornøyd med astmakontroll og kunne ikke inkluderes (de som hadde fullstendig remisjon av astma i barndommen og ikke trengte intervensjon i voksen alder, kunne inkluderes).
12. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt B, hepatitt C-virus (hepatitt C-antistoffpositivt, HCV-RNA høyere enn nedre grense for analysemetoden) eller samtidig infeksjon av hepatitt B og hepatitt C; Merk: pasientene med hepatitt B som oppfylte følgende kriterier oppfylte også inklusjonskriteriene: HBV-virusmengden må være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før første dose, og forsøkspersonene bør behandles med anti-HBV-behandling under hele cellegiftkuren for å unngå virusreaktivering. For forsøkspersonene med anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) og HBV viral load (-), er det ikke nødvendig med forebyggende anti HBV-behandling, men nøye overvåking av virusreaktivering er nødvendig;
13. Forsøkspersonene har mottatt eller planlegger å motta transplantasjon av et fast organ eller blodsystem (unntatt hornhinnetransplantasjon) i løpet av studieperioden;
14. Personer med en historie med andre maligniteter innen fem år (unntatt fullstendig behandling av livmorhalskreft in situ eller basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom eller hudkreft);
15. Han har hypertensjon og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
16. Kliniske symptomer eller hjertesykdommer som ikke kan kontrolleres godt, slik som: (1) hjertesvikt av NYHA grad 2 eller høyere; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt innen ett år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; (5) QTc > 450ms (hann); og; QTc > 470ms (kvinne);
17. Koagulasjonsdysfunksjon (INR > 2,0, Pt > 16S), blødningstendens eller trombolytisk eller antikoagulerende behandling, lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er tillatt for profylaktisk bruk;
18. Klinisk signifikant hemoptyse eller hemoptyse mer enn en halv teskje (2,5 ml) per dag forekom innen 2 måneder før innleggelse; Eller signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ eller høyere, eller vaskulitt, etc; Det var dype og store sår, lesjoner nært knyttet til store blodårer og maxilla og mandible;
19. Arteriovenøse trombosehendelser oppstod i løpet av de første 6 månedene, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venøs trombose og lungeemboli, etc; Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotisk tendens (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, etc.);
20. Rutinemessig urinundersøkelse viste at urinprotein var ≥ +, og 24-timers urinprotein var mer enn 1,0 G;
21. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottar andre eksperimentelle legemidler eller forskningsutstyr innen 4 uker før første administrasjon; Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før første administrasjon (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt tretthet eller hårtap);
22. Har en klar historie med allergi, og kan ha potensiell allergi eller intoleranse mot teststoffet og dets lignende biologiske midler;
23. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan gi opp eller har psykiske lidelser; Andre tilstander som øker risikoen forbundet med å delta i studien eller utprøvingsmedisinen og, i henhold til etterforskerens vurdering, kan føre til at pasienter ikke er egnet for inkludering i studien