Tutkimus kamrelitsumabista yhdistettynä kemoterapiaan Jaksottainen kamrelitsumabi yhdistettynä apatinibiin edenneen NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt olivat 18-70-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen, ja ikäraja oli miehillä ja naisilla rajoittamaton;
2. Myöhäisen vaiheen (Ⅲ b/ Ⅲ C) ja vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (AICC Eighth Editionin mukaan), jota ei voida poistaa leikkauksella ja jota ei voida hoitaa histopatologialla tai sytologialla vahvistetulla radikaalilla sädehoidolla ja kemoterapialla;
3. EGFR-mutaatio ja alk-translokaatiostatus vahvistettiin negatiivisiksi milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen;
4. Koehenkilöt eivät olleet saaneet systeemistä systeemistä kemoterapiaa edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa saa käyttää osana uutta adjuvantti-/adjuvanttihoitoa edellyttäen, että hoitoa on suoritettu vähintään kuusi kuukautta ennen pitkälle edenneiden tai metastaattisten sairauksien diagnosointia;
5. EKoG-pisteet; 0-1 piste;
6. RECIST v1.1:n mukaan koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia kohdevaurioita TT- tai MRI-tutkimuksen avulla. Kasvaimen kuvantamisarviointi suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä huumeiden käyttöä;
7. Pääelimet toimivat normaalisti ja seulonnan aikana saatujen testitulosten tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

1) Verirutiinitutkimusstandardin tulee täyttää vaatimukset (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä): A. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; B. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l； C. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat standardit: A. TBIL oli alle 1,5 normaaliarvon ylärajaa (ULN); B. ALT ja AST olivat alle 2,5 uliinia, mutta < 5 uld maksametastaaseissa; C. Seerumin kreatiniini (CR) < 1,5 ULN tai endogeenisen kreatiniinin puhdistumanopeus oli yli 60 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava); D. Rutiinivirtsatestin tulokset osoittivat, että uro oli alle 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini oli alle 1G; 8. Raskausiässä olevien miesten ja naisten tulee sopia riittävästä ehkäisystä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.

Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus, ja sen odotetaan olevan hyvin tutkimussuunnitelman mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologialla tai sytologialla vahvistettu seka-NSSCLC, mukaan lukien sekalevyepiteelisyöpä ja pienisoluinen keuhkosyöpä;
2. Aiemmin saatu anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-PD-L2-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine (tai mikä tahansa muu vasta-aine, joka vaikuttaa T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereittiin) tai mikä tahansa VEGF/VEGFR-inhibiittori;
3. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja (potilaat, joilla on vakaat aivometastaasien oireet hoidon jälkeen, ne voidaan valita, jos ne pysyvät vakaina vähintään 4 viikkoa);
4. Kuvaus todisteet kasvaimen ontelosta, kasvaimen ympäröivästä tai suurten verisuonten invaasiosta. Lisäksi tulee ottaa huomioon kasvaimen läheisyys suuriin verisuoniin (Rintakehän suurimpia verisuonia ovat pääkeuhkovaltimo, vasen keuhkovaltimo, oikea keuhkovaltimo, neljä keuhkolaskimoa, ylempi onttolaskimo, alempi onttolaskimo ja aortta.
5. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 28 päivän sisällä ennen karelitsumabin ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (esim. enintään 10 mg / vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja samalla fysiologisella lääkeannoksella);
6. Sai kiinalaisen kasviperäisen lääkkeen systeemistä hoitoa kasvainten vastaisilla indikaatioilla tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) 28 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. Rokota elävä heikennetty rokote 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annosta tai odotetun tutkimuksen aikana (Uusien koronarokoterokottajien osalta, voidaanko ne valita tutkijoiden arvion mukaan)
8. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites tai potilas on saanut hoitoon seroosionteloeffuusiodrenaažin 4 viikkoa ennen hoitoa.
9. Koehenkilöt, joilla on vakava infektio kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiokomplikaatiot, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne. Koehenkilöt, joilla oli aktiivinen infektio tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume > 38,5 ℃, esiintyi seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä antoa;
10. Potilaat, joilla oli aktiivinen autoimmuunisairaus tai immuunipuutos tai joilla on edellä mainittu historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti jne.). Seuraavat poikkeukset: Tutkimukseen otettiin mukaan potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta jotka saivat kilpirauhashormonikorvaushoitoa. Insuliinihoidon jälkeen tähän tutkimukseen voivat osallistua tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, joiden verensokeritasapaino on hallinnassa.
11. Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä hoitoa, kuten keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, eivät olleet tyytyväisiä astman hallintaan, eikä niitä voitu ottaa mukaan (ne, joilla oli astman täydellinen remissio lapsuudessa ja jotka eivät tarvinneet mitään toimenpiteitä aikuisiässä, voitiin ottaa mukaan).
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C -virus (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja) tai hepatiitti B:n ja hepatiitin yhteisinfektio C; Huomautus: B-hepatiittipotilaat, jotka täyttivät seuraavat kriteerit, täyttivät myös sisällyttämiskriteerit: HBV-viruskuorman on oltava <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, ja koehenkilöitä tulee hoitaa anti-HBV-hoidolla hoidon aikana. koko kemoterapiakurssi viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi. Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.
13. Koehenkilöt ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirtoa (paitsi sarveiskalvon siirtoa) tutkimusjakson aikana;
14. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden sisällä (lukuun ottamatta kohdunkaulan syövän in situ tai tyvisolusyövän tai okasolusyövän tai ihosyövän täydellistä hoitoa);
15. Hänellä on kohonnut verenpaine, eikä häntä voida hyvin hallita verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
16. Kliiniset oireet tai sydänsairaudet, joita ei voida hyvin hallita, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste 2 tai korkeampi; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota; (5) QTc > 450 ms (mies); ja; QTc > 470 ms (nainen);
17. Hyytymishäiriöt (INR > 2,0, Pt > 16S), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito, pieniannoksinen aspiriini ja pienimolekyylipainoinen hepariini ovat sallittuja profylaktisessa käytössä;
18. Kliinisesti merkittävä hemoptysis tai hemoptysis yli puoli teelusikallista (2,5 ml) päivässä tapahtui 2 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa; Tai merkittävät kliiniset verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötaso ulosteen piilevä veri + + tai enemmän tai vaskuliitti jne. Siellä oli syviä ja suuria haavaumia, leesioita, jotka liittyvät läheisesti suuriin verisuoniin sekä yläleuan ja alaleuan;
19. Ensimmäisten kuuden kuukauden aikana esiintyi valtimolaskimotromboositapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.; Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.);
20. Rutiinivirtsan tutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + ja 24 tunnin virtsan proteiini oli yli 1,0 G;
21. Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saa muita kokeellisia lääkkeitä tai tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; ei ole täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet mistään interventiosta ennen ensimmäistä antoa (eli ≤ 1. luokka tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
22. sinulla on selkeä allergiahistoria ja sinulla voi olla mahdollinen allergia tai intoleranssi testilääkkeelle ja sen vastaaville biologisille aineille;
23. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi luovuttaa tai joilla on mielenterveyshäiriöitä; Muut sairaudet, jotka lisäävät tutkimukseen tai koelääkkeeseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja voivat tutkijan arvion mukaan johtaa siihen, että potilaat eivät sovellu tutkimukseen.