Een studie van Camrelizumab gecombineerd met chemotherapie Sequentiële Camrelizumab gecombineerd met apatinib Behandeling van geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen waren 18-70 jaar oud toen ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenden, en de leeftijd was onbeperkt voor mannen en vrouwen;
2. Het late stadium (Ⅲ b/ Ⅲ C) en stadium IV niet-kleincellige longkanker (volgens AICC Eighth Edition) die niet operatief kunnen worden verwijderd en niet kunnen worden behandeld met radicale radiotherapie en chemotherapie bevestigd door histopathologie of cytologie;
3. EGFR-mutatie en alk-translocatiestatus werden bevestigd als negatief op elk moment na de initiële diagnose;
4. Proefpersonen hadden geen systemische systemische chemotherapie gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC. Chemotherapie en/of radiotherapie mag worden gebruikt als onderdeel van een nieuwe adjuvante/adjuvante behandeling, op voorwaarde dat de behandeling ten minste zes maanden vóór de diagnose van gevorderde of gemetastaseerde ziekten is voltooid;
5. ECoG-score; 0-1 punt;
6. Volgens RECIST v1.1 moeten proefpersonen meetbare doellaesies hebben door middel van CT- of MRI-onderzoek. De beeldvormingsbeoordeling van de tumor werd binnen 28 dagen vóór het eerste medicijngebruik uitgevoerd;
7. De hoofdorganen functioneren normaal en de testresultaten tijdens de screening moeten aan de volgende eisen voldoen:

1) De norm voor routinematig bloedonderzoek dient te voldoen aan de eisen (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren): A. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l; B. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L; 2) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen: A. TBIL was lager dan 1,5 bovengrens van de normale waarde (ULN); B. ALT en AST waren minder dan 2,5 uline, maar < 5 uld bij levermetastasen; C. Het serumcreatinine (CR) < 1,5 ULN of de klaringssnelheid van endogeen creatinine was meer dan 60 ml/min (Cockcroft Gault-formule); D. De resultaten van routine urinetest toonden aan dat uro minder was dan 2+ of 24 uur eiwit in de urine was minder dan 1G; 8. Mannen en vrouwen in de zwangerschapsduur moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de behandeling.

Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming en verwacht wordt dat deze in goede overeenstemming is met het onderzoeksplan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengd NSCLC bevestigd door histologie of cytologie, inclusief gemengd plaveiselcelcarcinoom en kleincellige longkanker;
2. Eerder anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam dat inwerkt op T-celcostimulatie of checkpointroute) of een VEGF/VEGFR-remmer;
3. Patiënten met actieve hersenmetastasen (voor patiënten met stabiele symptomen van hersenmetastasen na behandeling kunnen zij worden geselecteerd als zij minimaal 4 weken stabiel blijven);
4. Beeldvormingsbewijs van tumorholte, tumoromringen of invasie van grote bloedvaten. Bovendien moet rekening worden gehouden met de mate van nabijheid van de tumor tot de grote bloedvaten (de belangrijkste bloedvaten in de borst zijn de hoofdlongslagader, de linker longslagader, de rechter longslagader, vier longaders, vena cava superior, vena cava inferior en aorta.
5. Immunosuppressiva werden binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van karelizumab gebruikt, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednisolon of andere corticosteroïden met dezelfde fysiologische dosis geneesmiddelen);
6. Binnen 28 weken vóór de eerste toediening een systemische behandeling van Chinese kruidengeneeskunde met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik voor het beheersen van pleurale effusie) ondergaan;
7. Inoculeer levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de eerste toediening of binnen de verwachte periode van de studie (voor de nieuwe coronale vaccinvaccinators, of ze kunnen worden geselecteerd volgens het oordeel van de onderzoekers)
8. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er sprake van ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites, of heeft de patiënt binnen 4 weken voor de behandeling sereuze effusiedrainage gekregen voor behandeling.
9. Proefpersonen met ernstige infectie binnen 1 maand vóór inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot infectiecomplicaties, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz.; Proefpersonen met een actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong > 38,5 ℃ kwamen voor tijdens de screening of vóór de eerste toediening;
10. Patiënten met actieve auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, of met de bovengenoemde voorgeschiedenis, inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, hypofysitis, vasculitis, nefritis, enz.) werden niet opgenomen. De volgende uitzonderingen: Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immune hypothyreoïdie maar die schildklierhormoonsubstitutietherapie kregen, werden in de studie opgenomen. Na behandeling met een insulineregime kunnen patiënten met diabetes type 1 die een gereguleerde glykemische controle hebben, deelnemen aan dit onderzoek.
11. Proefpersonen die systemische therapie kregen, zoals bronchodilatatoren, waren niet tevreden over de astmacontrole en konden niet worden opgenomen (degenen die in de kindertijd een volledige remissie van astma hadden en op volwassen leeftijd geen interventie nodig hadden, konden worden opgenomen).
12. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), onbehandelde actieve hepatitis B, hepatitis C-virus (hepatitis C-antilichaampositief, HCV-RNA hoger dan de ondergrens van de analysemethode) of co-infectie van hepatitis B en hepatitis C; Opmerking: de hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldeden, voldeden ook aan de opnamecriteria: HBV-virale belasting moet vóór de eerste dosis <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) zijn en de proefpersonen moesten tijdens de behandeling met anti-HBV-therapie worden behandeld. hele chemokuur om virusreactivering te voorkomen. Voor proefpersonen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV-virale belasting (-) is preventieve anti-HBV-behandeling niet nodig, maar nauwlettende monitoring van virusreactivering is wel nodig;
13. Proefpersonen hebben tijdens de onderzoeksperiode een transplantatie van vaste organen of bloedsystemen (behalve hoornvliestransplantatie) ondergaan of zijn van plan deze te ondergaan;
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen vijf jaar (behalve voor volledige behandeling van baarmoederhalskanker in situ of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of huidkanker);
15. Hij heeft hypertensie en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
16. Klinische symptomen of hartziekten die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals: (1) hartfalen van NYHA-graad 2 of hoger; (2) instabiele angina pectoris; (3) hartinfarct binnen een jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist; (5) QTc > 450 ms (mannelijk); En; QTc > 470 ms (vrouwelijk);
17. Stollingsdisfunctie (INR > 2,0, Pt > 16S), bloedingsneiging of het krijgen van trombolytische of antistollingstherapie, een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht zijn toegestaan ​​voor profylactisch gebruik;
18. Klinisch significante bloedspuwing of bloedspuwing van meer dan een halve theelepel (2,5 ml) per dag trad op binnen 2 maanden vóór opname; Of significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed + + of hoger, of vasculitis, enz.; Er waren diepe en grote zweren, laesies die nauw verband hielden met grote bloedvaten en bovenkaak en onderkaak;
19. Arterioveneuze trombosegebeurtenissen deden zich voor in de eerste 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.; Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.);
20. Routinematig urineonderzoek toonde aan dat urine-eiwit ≥ + was, en 24-uurs urine-eiwit was meer dan 1,0 G;
21. Momenteel deelnemen aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere experimentele medicijnen of onderzoeksapparatuur ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening; Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór de eerste toediening (d.w.z. ≤ graad 1 of baseline, exclusief vermoeidheid of haaruitval);
22. een duidelijke geschiedenis van allergie hebben en mogelijk allergisch of intolerant zijn voor het testgeneesmiddel en zijn vergelijkbare biologische agentia;
23. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen opgeven of psychische stoornissen hebben; Andere aandoeningen die het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of het onderzoeksgeneesmiddel en, volgens het oordeel van de onderzoeker, ertoe kunnen leiden dat patiënten niet geschikt zijn voor opname in de studie