ステージ III の切除不能な非小細胞肺癌患者における化学放射線療法後のアルモネルチニブの効果を評価する第 III 相試験

包含基準:

1. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、インフォームドコンセントを提供します。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. -組織学的または細胞学的に確認された原発性非小肺がん（NSCLC）の診断が、主に非扁平上皮病変であり、局所進行性切除不能（ステージIII）疾患を呈している（AJCC第8版の肺がん分類による）。 必須ではないことによる推奨: 明らかな cT4 疾患に加えて、リンパ節の状態 N2 または N3 は、気管支内超音波検査、縦隔鏡検査または胸腔鏡による生検、および生検なしまたは生検陰性の条件下で、18F-Fluro- の全身スクリーニングを行う必要があります。デオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（PET）または造影剤増強コンピューター断層撮影法（CT）で確認します。
4. この腫瘍は、EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異 (Ex19Del、L858R) のいずれかを単独で、または T790M を含む他の EGFR 変異と組み合わせて、cobas® EGFR Mutation Test (Roche Diagnostics) または Xiamen によって評価されます。 AmoyDx EGFR (ADx-ARMS、Super-ARMS 法) キットを現場または中央検査室で。
5. -患者は、少なくとも2サイクルのプラチナベースの化学療法と60 Gy±10％（54〜66 Gy）の放射線の総線量を含む、同時化学放射線療法または逐次化学放射線療法のいずれかを受けている必要があります。
6. -化学放射線療法は、無作為化の6週間前までに完了する必要があります。
7. 患者は、根治的なプラチナベースの化学放射線療法中またはその後に疾患が進行してはなりません。
8. 過去2週間で悪化がなく、最低余命12週間のWHOパフォーマンスステータス0-1。
9. 女性患者は適切な避妊手段を使用する必要があり、スクリーニング期間中、研究中、および研究の最後の投薬から6か月後に授乳してはなりません。 出産の可能性がないという証拠がない限り、最初の投与前に妊娠検査を行う必要があります。
10. 男性患者は、バリア避妊法（コンドーム）を喜んで使用する必要があります

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   1. -ステージIII疾患の決定的な設定で受けたもの以外のNSCLCの以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬による以前の治療（SCRTおよびCCRTレジメンでの化学療法および放射線療法は、ステージIII疾患の治療に許可されています）。 ステージ I またはステージ II NSCLC の手術を受けたことがある患者は登録できます。 ネオアジュバントまたはアジュバント療法（非EGFRチロシンキナーゼ阻害剤）を使用する場合、ネオアジュバントまたはアジュバント療法は、登録前に少なくとも半年（6か月）完了する必要があります。
   2. -EGFR-TKI療法による以前の治療。
   3. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く、原発腫瘍手術を含む）。
   4. -現在、シトクロムCYP3A4の強力な誘導剤および阻害剤であることが知られている（研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）薬またはハーブサプリメントを投与されている患者（研究薬の最初の投与を受ける少なくとも7日前）。
   5. 化合物またはその関連物質の5半減期以内の治験薬による治療。
2. 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織型。
3. -化学放射線療法前の間質性肺疾患（ILD）の病歴。
4. 化学放射線療法後の症候性肺炎。
5. 骨髄予備能または臓器機能が不十分。
6. 未解決の毒性 有害事象の共通用語基準（CTCAE）が以前の化学放射線療法からグレード2以上。

7. 以下の心臓基準のいずれか：

   1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ms スクリーニング クリニックの ECG マシンと Fridericia の QT 間隔補正 (QTcF) の式を使用して、3 つの心電図 (ECG) から取得。
   2. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例: PR 間隔 > 250 ms)。
   3. 心不全やQT間隔を延長することが知られている併用薬など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因。
   4. -左心室駆出率 (LVEF) ≤ 40%。
8. -完全に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または治療終了後5年以上再発していない他の固形腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
9. -重度または制御されていない全身性疾患（制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む）または活動性感染症（B型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む）の証拠。
10. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、またはアルモネルチニブの適切な吸収を妨げる治験薬を飲み込めない。
11. -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはアルモネルチニブと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
12. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
13. 眼科医の意見では、患者の安全に特定のリスクをもたらす可能性のある重度で制御されていない眼疾患。
14. -治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態。