Et fase III-studie for at vurdere virkningerne af almonertinib efter kemoradiation hos patienter med trin III ikke-operabel ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Mand eller kvinde, alder mindst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungekræft (NSCLC) på overvejende ikke-pladeepitel patologi, der præsenterer med lokalt fremskreden, ikke-operabel (stadie III) sygdom (ifølge AJCC 8. udgave af lungekræftklassificering). Anbefalet af ikke påkrævet: Ud over åbenlys cT4-sygdom skal lymfeknudestatus N2 eller N3 bekræftes ved intrabronchial ultralyd, mediastinoskopi eller thorakoskopibiopsi, og under betingelse af ingen biopsi eller negativ biopsi, skal hele kropsscreeningen af ​​18F-Fluro- deoxyglucose positron emission tomografi (PET) eller kontrastmiddel-forstærket computertomografi (CT) for at bekræfte.
4. Tumoren rummer en af ​​de to almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19Del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer inklusive T790M, vurderet ved cobas® EGFR-mutationstest (Roche Diagnostics) eller Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS metode) kit på stedet eller centralt laboratorium.
5. Patienterne skal have modtaget enten samtidig kemoradiation eller sekventiel kemoradiation inklusive mindst 2 cyklusser af platinbaseret kemoterapi og en total strålingsdosis på 60 Gy ±10 % (54 til 66 Gy).
6. Kemoradiation skal være afsluttet ≤6 uger før randomisering.
7. Patienter må ikke have haft sygdomsprogression under eller efter definitiv platinbaseret kemoradiationsbehandling.
8. En WHO-præstationsstatus på 0-1 uden forringelse i løbet af de sidste 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
9. Kvindelige patienter bør anvende passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme i screeningsperioden, under undersøgelsen og seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen. En graviditetstest bør udføres før første dosis, medmindre der er tegn på ikke-fertilitet.
10. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (kondomer)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   1. Forudgående behandling med enhver tidligere kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøgelsesmidler til NSCLC ud over det, der er modtaget i den endelige indstilling for trin III-sygdom (kemoterapi og strålebehandling i SCRT- og CCRT-regimer er tilladt til behandling af trin III-sygdom). Patienter, der tidligere er blevet opereret for stadium I eller stadium II NSCLC, kan tilmeldes. Hvis neoadjuverende eller adjuverende behandling (ikke-EGFR tyrosinkinasehæmmer) anvendes, skal neoadjuverende eller adjuverende behandling afsluttes i mindst et halvt år (6 måneder) før indskrivning.
   2. Forudgående behandling med EGFR-TKI terapi.
   3. Større kirurgi (herunder primær tumorkirurgi, eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   4. Patienter, der i øjeblikket modtager (ikke i stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere og hæmmere af cytokrom CYP3A4 (mindst 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet).
   5. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale.
2. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi.
3. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) før kemoradiation.
4. Symptomatisk pneumonitis efter kemoradiation.
5. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
6. Enhver uafklaret toksicitet Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ Grad 2 fra den tidligere kemoradiationsbehandling.

7. Et af følgende hjertekriterier:

   1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
   2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. PR-interval > 250 ms).
   3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40%.
8. Anamnese med andre maligniteter, undtagen fuldbehandlet ikke-melanom hudcancer, in-situ cancer eller andre solide tumorer, der ikke var vendt tilbage i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen.
9. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infektion (herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV)).
10. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme eller manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet, hvilket ville udelukke tilstrækkelig absorption af Almonertinib.
11. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Almonertinib.
12. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
13. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter øjenlægens vurdering kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.
14. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.