Vaiheen III tutkimus almonertinibin vaikutusten arvioimiseksi kemosäteilyhoidon jälkeen potilailla, joilla on vaiheen III ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. Mies tai nainen, ikä vähintään 18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarisen ei-pienen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi pääosin ei-lokeriepiteelistä, jolla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen (vaihe III) sairaus (AJCC:n 8. painoksen keuhkosyövän luokituksen mukaan). Suosittelee ei vaadita: Ilmeisen cT4-sairauden lisäksi imusolmukkeiden tila N2 tai N3 tulee varmistaa intrabronkiaalisella ultraäänellä, mediastinoskopialla tai thorakoskopialla, ja jos biopsiaa ei ole tai se on negatiivinen, koko kehon 18F-Fluro-seulonta. deoksiglukoosipositroniemissiotomografia (PET) tai varjoaineella tehostettu tietokonetomografia (CT) vahvistamiseksi.
4. Kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19Del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mukaan lukien T790M, arvioituna cobas® EGFR -mutaatiotestillä (Roche Diagnostics) tai Xiamenilla. AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS-menetelmä) -sarja työmaalla tai keskuslaboratoriossa.
5. Potilaiden on täytynyt saada joko samanaikaista kemoterapiaa tai peräkkäistä kemoterapiahoitoa, mukaan lukien vähintään 2 platinapohjaista kemoterapiasykliä ja kokonaissäteilyannos 60 Gy ±10 % (54-66 Gy).
6. Kemosäteilyhoito on suoritettava ≤ 6 viikkoa ennen satunnaistamista.
7. Potilaiden sairaus ei saa olla edennyt lopullisen platinapohjaisen kemosädehoidon aikana tai sen jälkeen.
8. WHO:n suorituskykytila ​​0–1 ilman heikkenemistä viimeisen 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote on 12 viikkoa.
9. Naispotilaiden tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa imettää seulontajakson aikana, tutkimuksen aikana ja kuusi kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Raskaustesti tulee tehdä ennen ensimmäistä annosta, ellei ole näyttöä siitä, että ei ole raskaana.
10. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (kondomi)

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   1. Aiempi hoito millä tahansa aiemmalla kemoterapialla, sädehoidolla, immunoterapialla tai NSCLC:n tutkimusaineilla muulla kuin sellaisella hoidolla, joka on saatu lopullisessa vaiheessa III:n taudin hoitoon (kemoterapia ja sädehoito SCRT- ja CCRT-ohjelmissa ovat sallittuja III-vaiheen taudin hoidossa). Mukaan voidaan ottaa potilaat, joille on aiemmin tehty vaiheen I tai vaiheen II NSCLC-leikkaus. Jos käytetään neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa (ei-EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä), neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on suoritettava vähintään puoli vuotta (6 kuukautta) ennen ilmoittautumista.
   2. Aikaisempi hoito EGFR-TKI-hoidolla.
   3. Suuri leikkaus (mukaan lukien primaarinen kasvainleikkaus, lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   4. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä (vähintään 7 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista) lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi CYP3A4:n indusoijia ja estäjiä (ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta).
   5. Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen tai minkä tahansa siihen liittyvän materiaalin viiden puoliintumisajan sisällä.
2. Sekasoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia.
3. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) ennen kemosäteilyhoitoa.
4. Oireinen pneumoniitti kemosäteilyhoidon jälkeen.
5. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta.
6. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) ≥ Grade 2 aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta.

7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. PR-väli > 250 ms).
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 %.
8. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta täysin hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät olleet uusiutuneet yli 5 vuoteen hoidon päättymisen jälkeen.
9. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi) tai aktiivisesta infektiosta (mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)).
10. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, mikä estäisi almonertinibin riittävän imeytymisen.
11. Aiempi yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin almonertinibi.
12. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
13. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi silmälääkärin näkemyksen mukaan muodostaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.
14. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.