Badanie III fazy mające na celu ocenę wpływu almonertynibu po chemioradioterapii u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek co najmniej 18 lat.
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w przeważającej mierze niepłaskonabłonkowego, u których występuje miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna choroba (stadium III) (zgodnie z klasyfikacją raka płuca AJCC, wydanie 8). Zalecane przez niewymagane: Oprócz oczywistej choroby cT4 stan węzłów chłonnych N2 lub N3 należy potwierdzić za pomocą ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej, mediastinoskopii lub biopsji torakoskopowej, a pod warunkiem braku biopsji lub negatywnej biopsji przesiewowe badanie całego ciała 18F-Fluro- pozytonowa tomografia emisyjna dezoksyglukozy (PET) lub tomografia komputerowa (CT) wzmocniona środkiem kontrastowym w celu potwierdzenia.
4. Guz zawiera jedną z dwóch powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19Del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, w tym T790M, ocenianymi za pomocą testu cobas® EGFR Mutation Test (Roche Diagnostics) lub Xiamen Zestaw AmoyDx EGFR (metoda ADx-ARMS, Super-ARMS) w laboratorium zakładowym lub centralnym.
5. Pacjenci musieli być poddani równoczesnej lub sekwencyjnej chemioradioterapii obejmującej co najmniej 2 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny i całkowitą dawkę promieniowania 60 Gy ±10% (54 do 66 Gy).
6. Chemioradioterapię należy zakończyć ≤6 tygodni przed randomizacją.
7. U pacjentów nie może wystąpić progresja choroby w trakcie lub po ostatecznej chemioradioterapii opartej na platynie.
8. Stan sprawności WHO 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
9. Pacjentki powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne i nie powinny karmić piersią w okresie przesiewowym, w trakcie badania i sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu. Przed podaniem pierwszej dawki należy wykonać test ciążowy, chyba że istnieją dowody na to, że nie jest w stanie zajść w ciążę.
10. Pacjenci płci męskiej powinni być gotowi do stosowania antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy)

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych:

   1. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapią, radioterapią, immunoterapią lub badanymi lekami na NSCLC poza leczeniem ostatecznym w III stadium choroby (chemioterapia i radioterapia w schemacie SCRT i CCRT jest dozwolona w leczeniu choroby w III stadium). Pacjenci, którzy wcześniej przeszli operację z powodu NSCLC stopnia I lub II, mogą zostać włączeni do badania. W przypadku stosowania terapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej (inhibitor kinazy tyrozynowej innej niż EGFR), terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa musi być zakończona przez co najmniej pół roku (6 miesięcy) przed włączeniem do badania.
   2. Wcześniejsze leczenie terapią EGFR-TKI.
   3. Poważna operacja (w tym operacja guza pierwotnego, z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   4. Pacjenci obecnie przyjmujący (niemogący zaprzestać stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami i inhibitorami cytochromu CYP3A4 (co najmniej 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku).
   5. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub dowolnego powiązanego z nim materiału.
2. Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca.
3. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) przed chemioradioterapią.
4. Objawowe zapalenie płuc po chemioradioterapii.
5. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu.
6. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ stopnia 2. w stosunku do wcześniejszej chemioradioterapii.

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT (QTcF).
   2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. odstęp PR > 250 ms).
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca lub inne jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40%.
8. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub innych guzów litych, które nie nawracały przez > 5 lat po zakończeniu leczenia.
9. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych) lub czynnej infekcji (w tym zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)).
10. Oporne nudności, wymioty lub przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe lub niemożność połknięcia badanego leku, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie almonertynibu.
11. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik almonertynibu lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do almonertynibu.
12. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
13. Każda ciężka i niekontrolowana choroba oczu, która w opinii okulisty może stanowić szczególne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.
14. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócił ocenę badania.