Исследование III фазы по оценке эффектов альмонертиниба после химиолучевой терапии у пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия перед любыми специфическими для исследования процедурами, отбором проб и анализами.
2. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз первичного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с преимущественно неплоскоклеточной патологией, который проявляется местнораспространенным, нерезектабельным (Стадия III) заболеванием (в соответствии с классификацией рака легких 8-го издания AJCC). Рекомендовано не требуется: В дополнение к явному заболеванию cT4 статус лимфатических узлов N2 или N3 должен быть подтвержден внутрибронхиальным ультразвуковым исследованием, медиастиноскопией или торакоскопической биопсией, а при условии отсутствия биопсии или отрицательного результата биопсии – скринингом всего тела на 18F-Fluro- позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с дезоксиглюкозой или компьютерная томография (КТ) с контрастным усилением для подтверждения.
4. Опухоль содержит одну из двух распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19Del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, включая T790M, по оценке с помощью теста на мутацию EGFR cobas® (Roche Diagnostics) или Xiamen. Набор AmoyDx EGFR (метод ADx-ARMS, Super-ARMS) на месте или в центральной лаборатории.
5. Пациенты должны были пройти либо одновременную химиолучевую терапию, либо последовательную химиолучевую терапию, включающую как минимум 2 цикла химиотерапии на основе препаратов платины и общую дозу облучения 60 Гр ± 10% (от 54 до 66 Гр).
6. Химиолучевая терапия должна быть завершена за ≤6 недель до рандомизации.
7. У пациентов не должно быть прогрессирования заболевания во время или после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
8. Статус ВОЗ 0-1 без ухудшения состояния за последние 2 недели и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель.
9. Пациентки женского пола должны использовать адекватные меры контрацепции и не должны кормить грудью в период скрининга, во время исследования и через шесть месяцев после последней дозы исследования. Перед первым приемом следует провести тест на беременность, если нет признаков отсутствия детородного потенциала.
10. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (презервативы)

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих препаратов:

   1. Предшествующее лечение любой предшествующей химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией или исследуемыми препаратами для лечения НМРЛ, кроме того, что было получено в окончательных условиях для заболевания стадии III (химиотерапия и лучевая терапия в режимах SCRT и CCRT разрешены для лечения стадии III заболевания). В исследование могут быть включены пациенты, ранее перенесшие операцию по поводу НМРЛ I или II стадии. Если используется неоадъювантная или адъювантная терапия (не EGFR ингибитор тирозинкиназы), неоадъювантная или адъювантная терапия должна быть завершена в течение как минимум полугода (6 месяцев) до включения в исследование.
   2. Предшествующее лечение терапией EGFR-TKI.
   3. Крупная хирургия (включая хирургию первичной опухоли, за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
   4. Пациенты, которые в настоящее время получают (не могут прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами и ингибиторами цитохрома CYP3A4 (по крайней мере, за 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата).
   5. Лечение исследуемым лекарственным средством в течение пяти периодов полураспада соединения или любого родственного ему материала.
2. Гистология смешанной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого.
3. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) до химиолучевой терапии.
4. Симптоматический пневмонит после химиолучевой терапии.
5. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
6. Любая нерешенная токсичность по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) ≥ степени 2 после предшествующей химиолучевой терапии.

7. Любой из следующих сердечных критериев:

   1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
   2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, интервал PR > 250 мс).
   3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40%.
8. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением полностью вылеченного немеланомного рака кожи, рака in situ или других солидных опухолей, которые не рецидивировали в течение > 5 лет после окончания лечения.
9. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез) или активной инфекции (включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)).
10. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные заболевания или неспособность проглотить исследуемый препарат, которые препятствуют адекватному всасыванию альмонертиниба.
11. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту альмонертиниба или к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным альмонертинибу.
12. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
13. Любое тяжелое и неконтролируемое глазное заболевание, которое, по мнению офтальмолога, может представлять определенный риск для безопасности пациента.
14. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.