Studie fáze III k posouzení účinků almonertinibu po chemoradiaci u pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic stadia III

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběry vzorků a analýzami specifickými pro studii.
2. Muž nebo žena, věk minimálně 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza primárního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) na převážně neskvamózní patologii, která se projevuje lokálně pokročilým, neresekovatelným (Stage III) onemocněním (podle AJCC 8. vydání klasifikace karcinomu plic). Doporučeno není požadováno: Kromě zjevného onemocnění cT4 by měl být stav lymfatických uzlin N2 nebo N3 potvrzen intrabronchiálním ultrazvukem, mediastinoskopií nebo torakoskopickou biopsií a pod podmínkou, že nebude provedena žádná biopsie nebo negativní biopsie, celotělový screening 18F-Fluro- deoxyglukózová pozitronová emisní tomografie (PET) nebo počítačová tomografie s kontrastní látkou (CT) pro potvrzení.
4. Nádor obsahuje jednu ze dvou běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19Del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR včetně T790M, hodnocené testem cobas® EGFR Mutation Test (Roche Diagnostics) nebo Xiamen Souprava AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, metoda Super-ARMS) na místě nebo v centrální laboratoři.
5. Pacienti museli podstoupit buď souběžnou chemoradiaci, nebo sekvenční chemoradiaci zahrnující alespoň 2 cykly chemoterapie na bázi platiny a celkovou dávku záření 60 Gy ±10 % (54 až 66 Gy).
6. Chemoradiace musí být dokončena ≤ 6 týdnů před randomizací.
7. Pacienti nesmí mít progresi onemocnění během nebo po definitivní chemoradiační terapii na bázi platiny.
8. Výkonnostní stav WHO 0-1 bez zhoršení za poslední 2 týdny a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
9. Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepční opatření a neměly by kojit v období screeningu, během studie a šest měsíců po poslední dávce studie. Před prvním podáním by měl být proveden těhotenský test, pokud není prokázána možnost otěhotnění.
10. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (kondomy)

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Předchozí léčba jakoukoli předchozí chemoterapií, radiační terapií, imunoterapií nebo zkoumanými látkami pro NSCLC mimo ty, které byly přijaty v definitivním nastavení pro onemocnění stadia III (chemoterapie a radioterapie v režimech SCRT a CCRT je povolena pro léčbu onemocnění stadia III). Mohou být zařazeni pacienti, kteří již dříve podstoupili operaci pro stadium I nebo stadium II NSCLC. Pokud je použita neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie (non-EGFR inhibitor tyrozinkinázy), neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie je potřeba dokončit alespoň půl roku (6 měsíců) před zařazením.
   2. Předchozí léčba terapií EGFR-TKI.
   3. Velký chirurgický zákrok (včetně chirurgického zákroku primárního nádoru, s výjimkou umístění cévního vstupu) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
   4. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nemohou přestat užívat před podáním první dávky studované léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory a inhibitory cytochromu CYP3A4 (nejméně 7 dní před podáním první dávky studovaného léku).
   5. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo jakéhokoli příbuzného materiálu.
2. Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic.
3. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze před chemoradiací.
4. Symptomatická pneumonitida po chemoradiaci.
5. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
6. Jakákoli nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 2. stupeň z předchozí chemoradiační terapie.

7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericiiho vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. interval PR > 250 ms).
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %.
8. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo jiných solidních nádorů, které se neopakovaly déle než 5 let po ukončení léčby.
9. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy) nebo aktivní infekce (včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV)).
10. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost spolknout studovaný lék, což by bránilo adekvátní absorpci almonertinibu.
11. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neúčinnou složku almonertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako almonertinib.
12. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
13. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.
14. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.