Um estudo de fase III para avaliar os efeitos do almonertinibe após quimiorradiação em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas irressecável em estágio III

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises.
2. Homem ou mulher, idade mínima de 18 anos.
3. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer primário de pulmão não pequeno (NSCLC) em patologia predominantemente não escamosa que apresenta doença localmente avançada e irressecável (estágio III) (de acordo com a classificação de câncer de pulmão da 8ª edição do AJCC). Recomendado por não exigido: Além da doença óbvia de cT4, o status do linfonodo N2 ou N3 deve ser confirmado por ultrassonografia intrabrônquica, mediastinoscopia ou biópsia por toracoscopia e, na condição de ausência de biópsia ou biópsia negativa, a triagem de corpo inteiro de 18F-Fluro- tomografia por emissão de pósitrons (PET) com desoxiglicose ou tomografia computadorizada (TC) com contraste para confirmar.
4. O tumor abriga uma das duas mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR-TKI (Ex19Del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações EGFR, incluindo T790M, avaliadas pelo cobas® EGFR Mutation Test (Roche Diagnostics) ou Xiamen Kit AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, método Super-ARMS) no local ou laboratório central.
5. Os pacientes devem ter recebido quimiorradiação concomitante ou quimiorradiação sequencial, incluindo pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de platina e uma dose total de radiação de 60 Gy ±10% (54 a 66 Gy).
6. A quimiorradiação deve ser concluída ≤6 semanas antes da randomização.
7. Os pacientes não devem ter tido progressão da doença durante ou após a terapia definitiva de quimiorradiação à base de platina.
8. Um status de desempenho da OMS de 0-1 sem deterioração nas últimas 2 semanas e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.
9. As pacientes do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas adequadas e não devem estar amamentando no período de triagem, durante o estudo e seis meses após a última dosagem do estudo. Um teste de gravidez deve ser feito antes da primeira administração, a menos que haja evidência de potencial para não engravidar.
10. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (preservativos)

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Tratamento anterior com qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação anteriores para NSCLC fora daquele recebido no cenário definitivo para a doença em estágio III (quimioterapia e radioterapia em esquemas SCRT e CCRT são permitidos para o tratamento da doença em estágio III). Pacientes que já passaram por cirurgia para NSCLC estágio I ou estágio II podem ser inscritos. Se a terapia neoadjuvante ou adjuvante (inibidor de tirosina quinase não EGFR) for usada, a terapia neoadjuvante ou adjuvante precisa ser concluída por pelo menos meio ano (6 meses) antes da inscrição.
   2. Tratamento prévio com terapia EGFR-TKI.
   3. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia de tumor primário, excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
   4. Pacientes atualmente recebendo (incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem fortes indutores e inibidores do citocromo CYP3A4 (pelo menos 7 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo).
   5. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.
2. Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão.
3. História de doença pulmonar intersticial (DPI) antes da quimiorradiação.
4. Pneumonite sintomática após quimiorradiação.
5. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
6. Qualquer toxicidade não resolvida Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) ≥ Grau 2 da terapia de quimiorradiação anterior.

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
   2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, intervalo PR > 250 ms).
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40%.
8. História de outras malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma totalmente tratado, câncer in situ ou outros tumores sólidos que não tenham recidiva por > 5 anos após o término do tratamento.
9. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas) ou infecção ativa (incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)).
10. Náusea refratária, vômito ou doenças gastrointestinais crônicas, ou incapacidade de engolir o medicamento do estudo que impediria a absorção adequada de Almonertinibe.
11. História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Almonertinibe ou a drogas com estrutura ou classe química similar ao Almonertinibe.
12. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
13. Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do oftalmologista, representar um risco específico para a segurança do paciente.
14. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.