Een fase III-studie om de effecten van almonertinib na chemoradiatie te beoordelen bij patiënten met inoperabele niet-kleincellige longkanker in stadium III

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
2. Man of vrouw, leeftijd minimaal 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van primaire niet-kleine longkanker (NSCLC) op overwegend niet-squameuze pathologie die zich presenteert met lokaal gevorderde, inoperabele (stadium III) ziekte (volgens AJCC 8e editie longkankerclassificatie). Aanbevolen door niet vereist: Naast duidelijke cT4-ziekte, moet lymfeklierstatus N2 of N3 worden bevestigd door middel van intrabronchiale echografie, mediastinoscopie of thoracoscopiebiopsie, en op voorwaarde dat er geen biopsie of negatieve biopsie is, moet de screening van het hele lichaam van 18F-Fluro- deoxyglucose positronemissietomografie (PET) of contrastmiddel-versterkte computertomografie (CT) om te bevestigen.
4. De tumor herbergt een van de twee veelvoorkomende EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19Del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder T790M, beoordeeld door cobas® EGFR Mutation Test (Roche Diagnostics) of Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS-methode) kit op locatie of in centraal laboratorium.
5. Patiënten moeten gelijktijdig chemoradiatie of sequentiële chemoradiatie hebben ondergaan, waaronder ten minste 2 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie en een totale bestralingsdosis van 60 Gy ±10% (54 tot 66 Gy).
6. Chemoradiatie moet ≤6 weken voorafgaand aan randomisatie voltooid zijn.
7. Patiënten mogen geen ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na definitieve op platina gebaseerde chemoradiatietherapie.
8. Een WHO-prestatiestatus van 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.
9. Vrouwelijke patiënten dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven tijdens de screeningperiode, tijdens het onderzoek en zes maanden na de laatste dosering van het onderzoek. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd vóór de eerste dosis, tenzij er aanwijzingen zijn dat u niet zwanger kunt worden.
10. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (condooms) te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Eerdere behandeling met eerdere chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen voor NSCLC buiten die welke zijn ontvangen in de definitieve setting voor ziekte van stadium III (chemotherapie en radiotherapie in SCRT- en CCRT-regimes zijn toegestaan ​​voor de behandeling van ziekte van stadium III). Patiënten die eerder een operatie hebben ondergaan voor stadium I of stadium II NSCLC kunnen worden ingeschreven. Als neoadjuvante of adjuvante therapie (niet-EGFR-tyrosinekinaseremmer) wordt gebruikt, moet neoadjuvante of adjuvante therapie gedurende ten minste een half jaar (6 maanden) vóór inschrijving worden voltooid.
   2. Voorafgaande behandeling met EGFR-TKI-therapie.
   3. Grote operatie (inclusief primaire tumorchirurgie, exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   4. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (die het gebruik niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) waarvan bekend is dat ze sterke inductoren en remmers zijn van cytochroom CYP3A4 (minstens 7 dagen voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen).
   5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of een verwant materiaal.
2. Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker.
3. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) voorafgaand aan chemoradiatie.
4. Symptomatische pneumonitis na chemoradiatie.
5. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
6. Elke onopgeloste toxiciteit Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Graad 2 van de eerdere chemoradiatietherapie.

7. Een van de volgende cardiale criteria:

   1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en Fridericia's formule voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
   2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG (bijv. PR-interval > 250 ms).
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
   4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40%.
8. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanome huidkanker, in-situ kanker of andere solide tumoren die gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling niet waren teruggekomen.
9. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen) of actieve infectie (inclusief hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)).
10. Weerbarstige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, of het onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken dat een adequate absorptie van Almonertinib in de weg zou staan.
11. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van Almonertinib of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Almonertinib.
12. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
13. Elke ernstige en ongecontroleerde oogaandoening die volgens de oogarts een specifiek risico voor de veiligheid van de patiënt kan vormen.
14. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.