Une étude de phase III visant à évaluer les effets de l'almonertinib après une chimioradiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non petit (NSCLC) primitif sur une pathologie principalement non squameuse qui présente une maladie localement avancée, non résécable (stade III) (selon la classification du cancer du poumon de l'AJCC 8e édition). Recommandé par non requis : En plus d'une maladie cT4 évidente, le statut N2 ou N3 des ganglions lymphatiques doit être confirmé par une échographie intrabronchique, une médiastinoscopie ou une biopsie thoracoscopie, et en l'absence de biopsie ou de biopsie négative, le dépistage du corps entier du 18F-Fluro- tomographie par émission de positrons au désoxyglucose (TEP) ou tomodensitométrie (CT) avec agent de contraste pour confirmer.
4. La tumeur abrite l'une des deux mutations EGFR courantes connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19Del, L858R), seule ou en combinaison avec d'autres mutations EGFR, y compris T790M, évaluées par le test de mutation cobas® EGFR (Roche Diagnostics) ou Xiamen Kit AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, méthode Super-ARMS) sur site ou en laboratoire central.
5. Les patients doivent avoir reçu soit une chimioradiothérapie concomitante, soit une chimioradiothérapie séquentielle comprenant au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine et une dose totale de rayonnement de 60 Gy ± 10 % (54 à 66 Gy).
6. La chimioradiothérapie doit être terminée ≤ 6 semaines avant la randomisation.
7. Les patients ne doivent pas avoir eu de progression de la maladie pendant ou après une radiochimiothérapie définitive à base de platine.
8. Un statut de performance OMS de 0-1 sans détérioration au cours des 2 dernières semaines et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
9. Les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter pendant la période de sélection, pendant l'étude et six mois après la dernière dose de l'étude. Un test de grossesse doit être effectué avant la première dose, à moins d'avoir des preuves de non-procréation potentielle.
10. Les patients masculins doivent être prêts à utiliser une contraception barrière (préservatifs)

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Traitement antérieur avec toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux antérieurs pour le NSCLC en dehors de ceux reçus dans le cadre définitif de la maladie de stade III (la chimiothérapie et la radiothérapie dans les régimes SCRT et CCRT sont autorisées pour le traitement de la maladie de stade III). Les patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale pour un NSCLC de stade I ou de stade II peuvent être inscrits. Si un traitement néoadjuvant ou adjuvant (inhibiteur de la tyrosine kinase non EGFR) est utilisé, le traitement néoadjuvant ou adjuvant doit être terminé pendant au moins six mois (6 mois) avant l'inscription.
   2. Traitement antérieur par thérapie EGFR-TKI.
   3. Chirurgie majeure (y compris la chirurgie de la tumeur primaire, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
   4. Patients recevant actuellement (incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs et inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 (au moins 7 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude).
   5. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses matériaux apparentés.
2. Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules.
3. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID) avant la chimioradiothérapie.
4. Pneumopathie symptomatique après chimioradiothérapie.
5. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
6. Toute toxicité non résolue Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≥ Grade 2 de la chimioradiothérapie précédente.

7. L'un des critères cardiaques suivants :

   1. Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, intervalle PR > 250 ms).
   3. Tout facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, comme l'insuffisance cardiaque ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %.
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome entièrement traité, du cancer in situ ou d'autres tumeurs solides qui n'ont pas récidivé pendant> 5 ans après la fin du traitement.
9. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées (y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives) ou d'infection active (y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)).
10. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, ou incapacité à avaler le médicament à l'étude qui empêcherait une absorption adéquate de l'almonertinib.
11. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'almonertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'almonertinib.
12. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
13. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.
14. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.