Eine Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirkungen von Almonertinib nach einer Radiochemotherapie bei Patienten mit nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
2. Männlich oder weiblich, Alter mindestens 18 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines primären nicht-kleinen Lungenkrebses (NSCLC) bei überwiegend nicht-plattenepithelialer Pathologie, die sich mit einer lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren (Stadium III) Erkrankung (gemäß AJCC-Lungenkrebsklassifikation 8. Ausgabe) präsentieren. Empfohlen bis nicht erforderlich: Zusätzlich zur offensichtlichen cT4-Erkrankung sollte der Lymphknotenstatus N2 oder N3 durch intrabronchialen Ultraschall, Mediastinoskopie oder Thorakoskopie-Biopsie bestätigt werden, und unter der Bedingung, dass keine Biopsie oder negative Biopsie vorliegt, das Ganzkörper-Screening auf 18F-Fluor- Desoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder kontrastmittelverstärkte Computertomographie (CT) zur Bestätigung.
4. Der Tumor weist eine der beiden häufigen EGFR-Mutationen auf, von denen bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19Del, L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, einschließlich T790M, bestimmt durch den cobas® EGFR-Mutationstest (Roche Diagnostics) oder Xiamen AmoyDx EGFR-Kit (ADx-ARMS-, Super-ARMS-Methode) vor Ort oder im Zentrallabor.
5. Die Patienten müssen entweder eine gleichzeitige Radiochemotherapie oder eine sequentielle Radiochemotherapie erhalten haben, einschließlich mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie und einer Gesamtstrahlendosis von 60 Gy ± 10 % (54 bis 66 Gy).
6. Die Radiochemotherapie muss ≤6 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
7. Bei den Patienten darf während oder nach einer definitiven platinbasierten Radiochemotherapie keine Krankheitsprogression aufgetreten sein.
8. Ein WHO-Leistungsstatus von 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
9. Weibliche Patientinnen sollten während des Screeningzeitraums, während der Studie und sechs Monate nach der letzten Studiendosis angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden und nicht stillen. Vor der ersten Einnahme sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, es sei denn, es liegen Hinweise auf ein nicht gebärfähiges Potenzial vor.
10. Männliche Patienten sollten bereit sein, Barriereverhütungsmittel (Kondome) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Vorherige Behandlung mit einer früheren Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen für NSCLC außerhalb derjenigen, die in der endgültigen Einstellung für die Erkrankung im Stadium III erhalten wurden (Chemotherapie und Strahlentherapie in SCRT- und CCRT-Schemata sind zur Behandlung der Erkrankung im Stadium III zulässig). Patienten, die sich zuvor wegen NSCLC im Stadium I oder II einer Operation unterzogen haben, können aufgenommen werden. Wenn eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie (Nicht-EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor) verwendet wird, muss die neoadjuvante oder adjuvante Therapie mindestens ein halbes Jahr (6 Monate) vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
   2. Vorbehandlung mit EGFR-TKI-Therapie.
   3. Größere Operation (einschließlich Primärtumoroperation, ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   4. Patienten, die derzeit (mindestens 7 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments) Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten, die als starke Induktoren und Inhibitoren von Cytochrom CYP3A4 bekannt sind (nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments zu beenden).
   5. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder eines verwandten Materials.
2. Gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
3. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) vor Chemotherapie.
4. Symptomatische Pneumonitis nach Radiochemotherapie.
5. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.
6. Jede ungelöste Toxizität Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grad 2 aus der vorherigen Radiochemotherapie.

7. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   1. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
   2. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. PR-Intervall > 250 ms).
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.
8. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, ausgenommen vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Krebs oder andere solide Tumore, die seit > 5 Jahren nach dem Ende der Behandlung nicht mehr aufgetreten sind.
9. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsneigung) oder aktiver Infektion (einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV)).
10. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, was eine ausreichende Resorption von Almonertinib ausschließen würde.
11. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Almonertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Almonertinib.
12. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
13. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Augenarztes ein besonderes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.
14. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen würde.