En fase III-studie for å vurdere effekten av almonertinib etter kjemoradiasjon hos pasienter med stadium III ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
2. Mann eller kvinne, alder minst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av primær ikke-liten lungekreft (NSCLC) på hovedsakelig ikke-plateepitel patologi som presenterer med lokalt avansert, ikke-opererbar (stadium III) sykdom (i henhold til AJCC 8. utgave lungekreftklassifisering). Anbefalt av ikke påkrevd: I tillegg til åpenbar cT4-sykdom, bør lymfeknutestatus N2 eller N3 bekreftes ved intrabronkial ultralyd, mediastinoskopi eller torakoskopibiopsi, og under betingelsen om ingen biopsi eller negativ biopsi, hele kroppsscreeningen av 18F-Fluro- deoksyglukose positronemisjonstomografi (PET) eller kontrastmiddelforsterket datatomografi (CT) for å bekrefte.
4. Svulsten har en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19Del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner inkludert T790M, vurdert av cobas® EGFR-mutasjonstest (Roche Diagnostics) eller Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS metode)-sett på stedet eller sentralt laboratorium.
5. Pasienter må ha mottatt enten samtidig kjemoterapi eller sekvensiell kjemoterapi inkludert minst 2 sykluser med platinabasert kjemoterapi og en total stråledose på 60 Gy ±10 % (54 til 66 Gy).
6. Kjemoradiasjon må fullføres ≤6 uker før randomisering.
7. Pasienter må ikke ha hatt sykdomsprogresjon under eller etter definitiv platinabasert kjemoradiasjonsbehandling.
8. En WHO-ytelsesstatus på 0-1 uten forverring de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.
9. Kvinnelige pasienter bør bruke adekvate prevensjonstiltak og bør ikke amme i screeningsperioden, under studien og seks måneder etter siste dosering av studien. En graviditetstest bør utføres før første dosering med mindre det er bevis for ikke-fertil potensial.
10. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (kondomer)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   1. Tidligere behandling med tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler for NSCLC utenfor det som er mottatt i den endelige settingen for stadium III sykdom (kjemoterapi og strålebehandling i SCRT- og CCRT-regimer er tillatt for behandling av stadium III-sykdom). Pasienter som tidligere har gjennomgått kirurgi for stadium I eller stadium II NSCLC kan bli registrert. Hvis neoadjuvant eller adjuvant terapi (ikke-EGFR tyrosinkinasehemmer) brukes, må neoadjuvant eller adjuvant terapi fullføres i minst et halvt år (6 måneder) før påmelding.
   2. Tidligere behandling med EGFR-TKI-terapi.
   3. Større kirurgi (inkludert primær tumorkirurgi, unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
   4. Pasienter som for tiden mottar (ikke i stand til å slutte å bruke før de får den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke induktorer og hemmere av cytokrom CYP3A4 (minst 7 dager før de får den første dosen av studiemedikamentet).
   5. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller noe av dets relaterte materiale.
2. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi.
3. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) før kjemoradiasjon.
4. Symptomatisk pneumonitt etter kjemoradiasjon.
5. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.
6. Eventuell uløst toksisitet Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ Grad 2 fra tidligere cellegiftbehandling.

7. Noen av følgende hjertekriterier:

   1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. PR-intervall > 250 ms).
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, slik som hjertesvikt eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 %.
8. Anamnese med andre maligniteter, unntatt fullbehandlet ikke-melanom hudkreft, in-situ kreft eller andre solide svulster som ikke hadde gjentatt seg i > 5 år etter avsluttet behandling.
9. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infeksjon (inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV)).
10. Ildfast kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, eller manglende evne til å svelge studiemedikamentet som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av Almonertinib.
11. Anamnese med overfølsomhet overfor noen aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller til legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Almonertinib.
12. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
13. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.
14. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.