Un estudio de fase III para evaluar los efectos de almonertinib después de la quimiorradiación en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable en estadio III

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
2. Hombre o mujer, edad mínima de 18 años.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón no pequeño primario (NSCLC) en patología predominantemente no escamosa que se presenta con enfermedad localmente avanzada, no resecable (Estadio III) (según la clasificación de cáncer de pulmón de la octava edición del AJCC). Recomendado por no requerido: Además de la enfermedad cT4 obvia, el estado de los ganglios linfáticos N2 o N3 debe confirmarse mediante ecografía intrabronquial, biopsia de mediastinoscopia o toracoscopia, y bajo la condición de ausencia de biopsia o biopsia negativa, el examen de detección de 18F-Fluro- en todo el cuerpo. tomografía por emisión de positrones (PET) con desoxiglucosa o tomografía computarizada (TC) mejorada con agente de contraste para confirmar.
4. El tumor alberga una de las dos mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad de EGFR-TKI (Ex19Del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR, incluida T790M, evaluada por la prueba de mutación de EGFR cobas® (Roche Diagnostics) o Xiamen Kit AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, método Super-ARMS) en el sitio o en el laboratorio central.
5. Los pacientes deben haber recibido quimiorradiación concurrente o quimiorradiación secuencial que incluya al menos 2 ciclos de quimioterapia basada en platino y una dosis total de radiación de 60 Gy ±10 % (54 a 66 Gy).
6. La quimiorradiación debe completarse ≤6 semanas antes de la aleatorización.
7. Los pacientes no deben haber tenido progresión de la enfermedad durante o después de la quimiorradioterapia definitiva basada en platino.
8. Un estado funcional de la OMS de 0-1 sin deterioro en las últimas 2 semanas y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
9. Las pacientes femeninas deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas y no deben estar amamantando en el período de selección, durante el estudio y seis meses después de la última dosis del estudio. Se debe realizar una prueba de embarazo antes de la primera dosis a menos que haya evidencia de potencial no fértil.
10. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Tratamiento previo con cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes de investigación anteriores para NSCLC además de los recibidos en el entorno definitivo para la enfermedad en estadio III (la quimioterapia y la radioterapia en regímenes SCRT y CCRT están permitidas para el tratamiento de la enfermedad en estadio III). Se pueden inscribir pacientes que se hayan sometido previamente a cirugía por NSCLC en estadio I o estadio II. Si se usa terapia neoadyuvante o adyuvante (inhibidor de la tirosina quinasa no EGFR), la terapia neoadyuvante o adyuvante debe completarse durante al menos medio año (6 meses) antes de la inscripción.
   2. Tratamiento previo con terapia EGFR-TKI.
   3. Cirugía mayor (incluida la cirugía del tumor primario, excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   4. Pacientes que actualmente reciben (sin poder dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos de hierbas conocidos por ser potentes inductores e inhibidores del citocromo CYP3A4 (al menos 7 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio).
   5. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o cualquiera de sus materiales relacionados.
2. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas.
3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) antes de la quimiorradiación.
4. Neumonitis sintomática después de la quimiorradioterapia.
5. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
6. Cualquier toxicidad no resuelta Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) ≥ Grado 2 de la quimiorradioterapia previa.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), usando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., intervalo PR > 250 ms).
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40%.
8. Historial de otras neoplasias malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma completamente tratado, el cáncer in situ u otros tumores sólidos que no hayan recidivado durante > 5 años después del final del tratamiento.
9. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (incluyendo hipertensión no controlada y diátesis hemorrágica activa) o infección activa (incluyendo hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH)).
10. Náuseas, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas refractarias, o incapacidad para tragar el fármaco del estudio que impediría la absorción adecuada de almonertinib.
11. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de Almonertinib o a fármacos con una estructura química o clase similar a Almonertinib.
12. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
13. Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que, a juicio del oftalmólogo, pueda presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.
14. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones del estudio.