Uno studio di fase III per valutare gli effetti di almonertinib dopo chemioradioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile in stadio III

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
2. Maschio o femmina, età minima 18 anni.
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole dimensioni primario (NSCLC) su patologia prevalentemente non squamosa che presenta malattia localmente avanzata, non resecabile (stadio III) (secondo la classificazione AJCC 8a edizione del carcinoma polmonare). Raccomandato da non richiesto: oltre all'evidente malattia cT4, lo stato dei linfonodi N2 o N3 deve essere confermato mediante ecografia intrabronchiale, mediastinoscopia o biopsia toracoscopia e, in assenza di biopsia o biopsia negativa, lo screening dell'intero corpo di 18F-Fluro- tomografia ad emissione di positroni con deossiglucosio (PET) o tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto per confermare.
4. Il tumore ospita una delle due mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19Del, L858R), da sole o in combinazione con altre mutazioni EGFR tra cui T790M, valutate mediante cobas® EGFR Mutation Test (Roche Diagnostics) o Xiamen Kit AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS method) in sede o in laboratorio centrale.
5. I pazienti devono aver ricevuto chemioradioterapia concomitante o chemioradioterapia sequenziale comprendente almeno 2 cicli di chemioterapia a base di platino e una dose totale di radiazioni di 60 Gy ±10% (da 54 a 66 Gy).
6. La chemioradioterapia deve essere completata ≤6 settimane prima della randomizzazione.
7. I pazienti non devono aver avuto progressione della malattia durante o dopo la terapia chemioradioterapica definitiva a base di platino.
8. Uno stato di prestazione dell'OMS di 0-1 senza deterioramento nelle ultime 2 settimane e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
9. Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare adeguate misure contraccettive e non devono allattare al seno durante il periodo di screening, durante lo studio e sei mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. Prima della prima somministrazione deve essere eseguito un test di gravidanza a meno che non si abbia evidenza di potenziale non fertile.
10. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi)

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Precedente trattamento con qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali per NSCLC al di fuori di quello ricevuto nel setting definitivo per la malattia di stadio III (la chemioterapia e la radioterapia nei regimi SCRT e CCRT sono consentite per il trattamento della malattia di stadio III). Possono essere arruolati pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a intervento chirurgico per NSCLC in stadio I o II. Se viene utilizzata la terapia neoadiuvante o adiuvante (inibitore della tirosin-chinasi non EGFR), la terapia neoadiuvante o adiuvante deve essere completata per almeno sei mesi (6 mesi) prima dell'arruolamento.
   2. Precedente trattamento con terapia EGFR-TKI.
   3. Chirurgia maggiore (inclusa la chirurgia del tumore primario, escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
   4. Pazienti che stanno attualmente ricevendo (impossibili a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori e inibitori del citocromo CYP3A4 (almeno 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio).
   5. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o di uno qualsiasi dei suoi materiali correlati.
2. Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule.
3. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) prima della chemioradioterapia.
4. Polmonite sintomatica dopo chemioradioterapia.
5. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
6. Qualsiasi tossicità irrisolta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grado 2 dalla precedente terapia chemioradioterapica.

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, intervallo PR > 250 ms).
   3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40%.
8. - Storia di altri tumori maligni, esclusi tumori della pelle non melanoma completamente trattati, tumori in situ o altri tumori solidi che non si sono ripetuti per> 5 anni dopo la fine del trattamento.
9. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (incluse ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive) o infezione attiva (inclusi epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV)).
10. Nausea refrattaria, vomito o malattie gastrointestinali croniche o incapacità di deglutire il farmaco in studio che precluderebbe un adeguato assorbimento di Almonertinib.
11. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Almonertinib o a farmaci con struttura chimica o classe simile ad Almonertinib.
12. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
13. Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, a giudizio dell'oftalmologo, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.
14. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.