En fas III-studie för att bedöma effekterna av almonertinib efter kemoradiation hos patienter med icke-småcellig lungcancer i steg III

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika förfaranden, provtagning och analyser.
2. Man eller kvinna, ålder minst 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av primär icke-små lungcancer (NSCLC) på övervägande icke-skivepitelsjukdom som uppvisar lokalt avancerad, ooperbar (stadium III) sjukdom (enligt AJCC 8:e upplagan av lungcancerklassificering). Rekommenderas av ej obligatoriskt: Förutom uppenbar cT4-sjukdom, bör lymfkörtelstatus N2 eller N3 bekräftas genom intrabronkialt ultraljud, mediastinoskopi eller torakoskopibiopsi, och under förutsättning att det inte finns någon biopsi eller negativ biopsi, ska hela kroppsscreeningen av 18F-Fluro- deoxiglukos positronemissionstomografi (PET) eller kontrastmedelsförstärkt datortomografi (CT) för att bekräfta.
4. Tumören har en av de två vanliga EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19Del, L858R), antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer inklusive T790M, utvärderade med cobas® EGFR-mutationstest (Roche Diagnostics) eller Xiamen AmoyDx EGFR (ADx-ARMS, Super-ARMS-metoden) kit på plats eller centralt laboratorium.
5. Patienterna måste ha fått antingen samtidig kemoterapi eller sekventiell kemoterapi inklusive minst 2 cykler av platinabaserad kemoterapi och en total stråldos på 60 Gy ±10 % (54 till 66 Gy).
6. Chemoradiation måste slutföras ≤6 veckor före randomisering.
7. Patienter får inte ha haft sjukdomsprogression under eller efter definitiv platinabaserad kemoradiationsbehandling.
8. En WHO-prestationsstatus på 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
9. Kvinnliga patienter ska använda adekvata preventivmedel och ska inte amma under screeningsperioden, under studien och sex månader efter den sista dosen av studien. Ett graviditetstest bör göras före den första dosen, såvida det inte finns tecken på icke-fertil ålder.
10. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (kondomer)

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   1. Tidigare behandling med någon tidigare kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller undersökningsmedel för NSCLC utöver det som erhållits i den definitiva miljön för sjukdom i steg III (kemoterapi och strålbehandling i SCRT- och CCRT-regimer är tillåtna för behandling av sjukdom i steg III). Patienter som tidigare har opererats för stadium I eller stadium II NSCLC kan inskrivas. Om neoadjuvant eller adjuvant terapi (icke-EGFR tyrosinkinashämmare) används måste neoadjuvant eller adjuvant terapi avslutas i minst ett halvår (6 månader) före inskrivning.
   2. Tidigare behandling med EGFR-TKI-terapi.
   3. Större operation (inklusive primär tumörkirurgi, exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
   4. Patienter som för närvarande får (inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare och hämmare av cytokrom CYP3A4 (minst 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet).
   5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller något av dess besläktade material.
2. Blandad småcellig och icke-småcellig lungcancerhistologi.
3. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD) före kemoradiation.
4. Symtomatisk pneumonit efter kemoradiation.
5. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion.
6. All olöst toxicitet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grad 2 från den tidigare kemoradiationsbehandlingen.

7. Något av följande hjärtkriterier:

   1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
   2. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. PR-intervall > 250 ms).
   3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.
8. Historik med andra maligniteter, exklusive fullständigt behandlad icke-melanom hudcancer, in-situ cancer eller andra solida tumörer som inte hade återkommit i > 5 år efter avslutad behandling.
9. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser) eller aktiv infektion (inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV)).
10. Refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar eller oförmåga att svälja studieläkemedlet som skulle förhindra adekvat absorption av Almonertinib.
11. Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som Almonertinib.
12. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
13. All allvarlig och okontrollerad ögonsjukdom som enligt ögonläkarens uppfattning kan utgöra en specifik risk för patientens säkerhet.
14. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.