原因不明の不妊症の女性におけるプロバイオティクスおよび抗生物質療法
2023年6月26日 更新者：Jocelyn Wessels、McMaster University
この研究は、原因不明の不妊症/子宮内膜症の女性における経口プロバイオティクスおよび/または抗生物質の使用の安全性と実現可能性を評価するための3つの研究アームによる概念実証パイロット研究として設計されています。私たちの副次的な結果は、体外受精の結果、および研究介入に応じた子宮内細菌叢（細菌）、腸バリアの完全性、および尿中代謝物の変化を評価します。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
以前の研究では、子宮内細菌叢が生殖能力と胚着床に影響を与える可能性があることが実証されています。
この情報は、予防的な抗生物質および/またはプロバイオティクス治療が、体外受精（IVF）を求めている原因不明の不妊症/子宮内膜症の女性の生殖転帰を改善する可能性があるという仮説につながります.
これらの転帰を改善するための治療プロトコルは現在存在しません。
ただし、子宮内細菌叢を最適に変更できる可能性がある、安全で簡単にアクセスできる薬やサプリメントがあります.
ここでは、体外受精を求める女性に経口プロバイオティクスまたは抗生物質と組み合わせた経口プロバイオティクスを投与することの実現可能性、安全性、および忍容性の概念実証パイロット研究を提案しています.
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 採卵時18～40歳の女性
- 概ね健康（医師の判断による）
- 原因不明不妊症と診断されました
- -子宮内膜症と診断されている、または子宮内膜症の疑いがある（不妊治療医の裁量で）
- -以前のソノヒステログラムによって評価された正常な子宮腔
- 3BB以上の凍結胚盤胞が1個以上（ガードナーグレード）の凍結胚移植を計画している
- プロトコルの要件と指示を理解し、遵守し、同意できる
- 予定された調査訪問に出席し、必要な調査を完了することができる
除外基準:
- -子宮内膜症以外の既知の子宮内膜病変
- 多嚢胞性卵巣症候群
- 排卵障害
- 男性因子不妊（総運動精子数＜5M/mL）
- -制御が不十分な自己免疫疾患および/または糖尿病（医師の裁量による）
- 免疫力が低下している
- コケイン症候群
- メトロニダゾールに対するアレルギー
- 米（ふすまと外皮）、ザクロ、アカシアガム、ヒプロメロース、発酵ジェランガム、クロロフィリン、またはヒマワリ油に対するアレルギー
- -乳酸桿菌および/またはビフィズス菌含有プロバイオティクスに対する既知の不耐性
- 過去 1 か月の抗生物質の使用
次のいずれかの使用:
- 経口プロバイオティクス
- アルコール
- 抗凝固療法（ワーファリン系）
- アルコールを含む薬物
- ブスルファン
- シクロスポリン
- ジスルフィラム
- 5-フルオロウラシル
- リチウム
- フェニトインまたはフェノバルビタール
- ベクロニウム
- プロトンポンプ阻害剤
- ヒスタミンH2受容体拮抗薬
- 現在、吐き気、発熱、嘔吐、血性下痢または激しい腹痛を経験している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロバイオティクス + 抗生物質プラセボ
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参加者は、SH-DS01 プロバイオティクス 2 カプセルを 1 日 1 回 (昼食時) 周期 1 日から排卵日/黄体プロゲステロン開始日まで摂取し、続いて SH-DS01 プロバイオティクス 2 カプセルを 1 日 1 回 (昼食時) 服用するように指示されます。排卵日/黄体プロゲステロン開始日から凍結胚移植日まで、1日2回（朝食と夕食時）抗生物質用のプラセボ1カプセル。
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実験的：プロバイオティクス + 抗生物質
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参加者は、SH-DS01 プロバイオティクス 2 カプセルを 1 日 1 回 (昼食時) 周期 1 日から排卵日/黄体プロゲステロン開始日まで摂取し、続いて SH-DS01 プロバイオティクス 2 カプセルを 1 日 1 回 (昼食時) 服用するように指示されます。排卵日/黄体プロゲステロン開始日から凍結胚移植日まで、メトロニダゾール500mgを1日2回（朝食と夕食時に）1カプセル。
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プラセボコンパレーター：プロバイオティックプラセボ + 抗生物質プラセボ
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参加者は、周期1日目から排卵日/黄体プロゲステロン開始日まで、プロバイオティクス用のプラセボを1日1回（昼食時）2カプセル、続いてプロバイオティクス用のプラセボ2カプセルを1日1回（昼食時）服用するように指示されます。排卵日/黄体プロゲステロン開始日から凍結胚移植日まで、抗生物質のプラセボカプセルを1日2回（朝食と夕食時）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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学習登録率
時間枠：ふるい分け
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研究への登録に同意した適格な参加者の数によって評価されます。
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ふるい分け
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研究参加者の定着率
時間枠：介入直後
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研究を完了、脱落、または辞退した研究参加者の数によって評価されます。
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介入直後
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研究プロトコルを遵守している参加者の割合
時間枠：介入直後
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介入期間を通じて研究介入を毎日実施したと報告した研究参加者の割合として評価されます。
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介入直後
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介入に伴う有害事象の発生率
時間枠：介入直後
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各介入グループで発生した有害事象の割合として評価されます。
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介入直後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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着床率の違い
時間枠：妊娠4週までの介入のエンドポイント（該当する場合）
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介入グループ間で、凍結胚移植 (FET) の 2 週間後にベータ hCG が陽性であった人の数によって評価されます。
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妊娠4週までの介入のエンドポイント（該当する場合）
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臨床妊娠率の違い
時間枠：妊娠6週までの介入のエンドポイント（該当する場合）
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介入グループ間で、臨床的妊娠（妊娠6週での超音波検査で見られる胎児極と心臓活動を伴う胎嚢）を持つ人々の数によって評価されます。
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妊娠6週までの介入のエンドポイント（該当する場合）
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継続妊娠率の違い
時間枠：妊娠12週までの介入のエンドポイント（該当する場合）
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介入グループ間で、妊娠が継続している人々の数（妊娠12週での超音波検査で見られる胎児極および心臓活動を伴う胎嚢）によって評価されます。
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妊娠12週までの介入のエンドポイント（該当する場合）
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子宮内細菌叢組成の変化
時間枠：ベースライン、介入直後
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ベースライン時と FET 当日の子宮内細菌叢の 16S rRNA 配列決定により評価し、実験群間で比較しました。
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ベースライン、介入直後
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血清LPSの変化
時間枠：ベースライン、介入直後
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ベースライン時とFET当日のLPS結合タンパク質（LPS）の変化によって評価し、介入群間で比較した。
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ベースライン、介入直後
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腸透過性の変化
時間枠：ベースライン、介入直後
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ベースライン時と FET 当日の非標的末梢血代謝物の変化によって評価され、介入群間で比較されます。
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ベースライン、介入直後
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末梢サイトカインの変化
時間枠：ベースライン、介入直後
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ベースライン時と FET 当日の末梢サイトカイン (TNF、IL-6、IL-8、IFNg - pg/mL) の変化によって評価し、介入群間で比較しました。
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ベースライン、介入直後
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尿中代謝物の変化
時間枠：ベースライン、介入直後
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ベースライン時と FET 当日の非標的尿中代謝物の変化によって評価し、介入群間で比較した。
代謝物を分析するためのハイスループットプラットフォームとして、マルチセグメントインジェクションキャピラリー電気泳動-質量分析（MSI-CE-MS）によって、100を超える尿中代謝物の非標的代謝表現型が実行されます。
各代謝産物の倍率変化は、ベースラインと介入後の間で計算され、倍率変化は介入グループ間で比較されます。
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ベースライン、介入直後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年1月1日
一次修了 (推定)
2024年1月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月5日
最初の投稿 (実際)
2021年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月26日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JW-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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