Пробиотическая и антибиотикотерапия у женщин с необъяснимым бесплодием
26 июня 2023 г. обновлено: Jocelyn Wessels, McMaster University
Исследование разработано как пилотное исследование для проверки концепции с 3 исследовательскими группами для оценки безопасности и целесообразности использования пероральных пробиотиков и/или антибиотиков у женщин с необъяснимым бесплодием/эндометриозом. Наши вторичные результаты будут оценивать результаты экстракорпорального оплодотворения и изменения микробиоты матки (бактерий), целостности кишечного барьера и метаболитов мочи в ответ на исследовательские вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
Предыдущие исследования показали, что микробиота матки может влиять на фертильность и имплантацию эмбриона.
Эта информация приводит к гипотезе о том, что профилактическое лечение антибиотиками и/или пробиотиками может улучшить репродуктивные результаты у женщин с необъяснимым бесплодием/эндометриозом, которые планируют экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
В настоящее время не существует терапевтических протоколов для улучшения этих результатов.
Однако существуют безопасные и легкодоступные лекарства и добавки, которые могут оптимально изменить микробиоту матки.
Здесь мы предлагаем экспериментальное исследование, подтверждающее концепцию осуществимости, безопасности и переносимости пероральных пробиотиков или пероральных пробиотиков в сочетании с антибиотиками у женщин, желающих ЭКО.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Самка в возрасте 18-40 лет на момент забора яйцеклетки.
- Общее состояние здоровья (на усмотрение врача)
- Диагностировано необъяснимое бесплодие
- Диагноз или подозрение на эндометриоз (на усмотрение врача ONE Fertility)
- Нормальная полость матки по предварительной соногистерограмме
- Планирование переноса замороженных эмбрионов с ≥1 замороженной бластоцистой ≥3BB (степень Гарднера) для переноса
- Способность понимать, соблюдать и соглашаться с требованиями и инструкциями протокола
- Возможность посещать запланированные учебные визиты и проводить необходимые исследования
Критерий исключения:
- Любые известные патологии эндометрия, кроме эндометриоза
- Синдром поликистоза яичников
- Овуляторная дисфункция
- Мужской фактор бесплодия (общее количество подвижных сперматозоидов <5 млн/мл)
- Плохо контролируемое аутоиммунное заболевание и/или диабет (по усмотрению врача)
- С ослабленным иммунитетом
- синдром Коккейна
- Аллергия на метронидазол
- Аллергия на рис (отруби и кожуру), гранат, аравийскую камедь, гипромеллозу, ферментированную геллановую камедь, хлорофиллин или подсолнечное масло.
- Известная непереносимость пробиотиков, содержащих Lactobacillus и/или Bifidobacterium.
- Использование антибиотиков в течение последнего месяца
Использование любого из следующего:
- Пероральные пробиотики
- Алкоголь
- Антикоагулянтная терапия (типа варфарина)
- Препараты, содержащие алкоголь
- Бусульфан
- Циклоспорин
- дисульфирам
- 5-фторурацил
- Литий
- Фенитоин или фенобарбитал
- Векуроний
- Ингибиторы протонной помпы
- Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов
- В настоящее время испытывает тошноту, лихорадку, рвоту, кровавый понос или сильную боль в животе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пробиотик + Антибиотик Плацебо
|
Участникам будет предложено принимать 2 капсулы пробиотика SH-DS01 один раз в день (во время обеда) с 1-го дня цикла до дня овуляции/дня введения лютеинового прогестерона, а затем 2 капсулы пробиотика SH-DS01 один раз в день (в обед). и 1 капсула плацебо в качестве антибиотика два раза в день (за завтраком и ужином) со дня овуляции/дня введения лютеинового прогестерона до дня переноса замороженных эмбрионов.
|
|
Экспериментальный: Пробиотик + Антибиотик
|
Участникам будет предложено принимать 2 капсулы пробиотика SH-DS01 один раз в день (во время обеда) с 1-го дня цикла до дня овуляции/дня введения лютеинового прогестерона, а затем 2 капсулы пробиотика SH-DS01 один раз в день (в обед). и 1 капсула 500 мг метронидазола два раза в день (за завтраком и ужином) со дня овуляции/дня введения лютеинового прогестерона до дня переноса замороженных эмбрионов.
|
|
Плацебо Компаратор: Пробиотик-плацебо + Антибиотик-плацебо
|
Участники будут проинструктированы принимать 2 капсулы плацебо для пробиотика один раз в день (в обед) с 1-го дня цикла до дня овуляции/дня введения лютеинового прогестерона, а затем 2 капсулы плацебо для пробиотика один раз в день (в обед) и 1 капсулу. капсула плацебо в качестве антибиотика два раза в день (за завтраком и ужином) со дня овуляции/дня введения лютеинового прогестерона до дня переноса замороженных эмбрионов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень зачисления в учебу
Временное ограничение: Скрининг
|
Оценивается по количеству подходящих участников, давших согласие на участие в исследовании.
|
Скрининг
|
|
Уровень удержания участников исследования
Временное ограничение: Сразу после вмешательства
|
Оценивается по количеству участников исследования, которые завершили, выбыли или отказались от участия в исследовании.
|
Сразу после вмешательства
|
|
Доля участников, придерживающихся протокола исследования
Временное ограничение: Сразу после вмешательства
|
Оценивается как процент участников исследования, сообщающих о ежедневном применении исследуемых вмешательств в течение всего периода вмешательства.
|
Сразу после вмешательства
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с вмешательством
Временное ограничение: Сразу после вмешательства
|
Оценивается как процент неблагоприятных событий, возникающих в каждой группе вмешательства.
|
Сразу после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в скорости имплантации
Временное ограничение: Конечная точка вмешательств до 4 недель беременности (если применимо)
|
Оценено по числу людей с положительным результатом бета-ХГЧ через 2 недели после переноса замороженных эмбрионов (FET) между группами вмешательства.
|
Конечная точка вмешательств до 4 недель беременности (если применимо)
|
|
Разница в частоте клинической беременности
Временное ограничение: Конечная точка вмешательств до 6 недель беременности (если применимо)
|
Оценивали по количеству людей с клинической беременностью (плодный мешок с плодным полюсом и сердечной активностью, видимой на УЗИ на 6 неделе беременности), между группами вмешательства.
|
Конечная точка вмешательств до 6 недель беременности (если применимо)
|
|
Разница в частоте продолжающихся беременностей
Временное ограничение: Конечная точка вмешательств до 12 недель беременности (если применимо)
|
Оценивали по количеству людей с продолжающейся беременностью (плодный мешок с плодным полюсом и сердечной активностью, видимой на УЗИ в 12 недель беременности), между группами вмешательства.
|
Конечная точка вмешательств до 12 недель беременности (если применимо)
|
|
Изменение состава микробиоты матки
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
Оценивали с помощью секвенирования 16S рРНК микробиоты матки на исходном уровне по сравнению с днем FET и сравнивали между экспериментальными группами.
|
Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
|
Изменение уровня ЛПС в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
Оценивали по изменениям LPS-связывающего белка (LPS) на исходном уровне по сравнению с днем FET и сравнивали между группами вмешательства.
|
Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
|
Изменение кишечной проницаемости
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
Оценивали по изменениям в нецелевых метаболитах периферической крови на исходном уровне по сравнению с днем FET и сравнивали между группами вмешательства.
|
Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
|
Изменение периферических цитокинов
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
Оценивали по изменениям периферических цитокинов (TNF, IL-6, IL-8, IFNg - в пг/мл) на исходном уровне по сравнению с днем FET и сравнивали между группами вмешательства.
|
Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
|
Изменение метаболитов в моче
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
Оценивали по изменениям нецелевых метаболитов в моче на исходном уровне по сравнению с днем FET и сравнивали между группами вмешательства.
Нецелевое метаболическое фенотипирование > 100 метаболитов мочи будет выполняться с помощью многосегментного инъекционного капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии (MSI-CE-MS) в качестве платформы с высокой пропускной способностью для анализа метаболитов.
Кратность изменения для каждого метаболита будет рассчитываться между исходным уровнем и после вмешательства, и кратность изменения будет сравниваться между группами вмешательства.
|
Исходный уровень, сразу после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jocelyn Wessels, PhD, McMaster University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Бесплодие
- Эндометриоз
- Противоинфекционные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Метронидазол
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
Другие идентификационные номера исследования
- JW-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .