Thérapies probiotiques et antibiotiques chez les femmes atteintes d'infertilité inexpliquée
26 juin 2023 mis à jour par: Jocelyn Wessels, McMaster University
L'étude est conçue comme une étude pilote de preuve de concept avec 3 bras d'étude pour évaluer la sécurité et la faisabilité de l'utilisation de probiotiques oraux et/ou d'antibiotiques chez les femmes atteintes d'infertilité/endométriose inexpliquée. Nos critères de jugement secondaires évalueront les résultats de la fécondation in vitro et les modifications du microbiote utérin (bactéries), de l'intégrité de la barrière intestinale et des métabolites urinaires en réponse aux interventions de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Description détaillée
Des recherches antérieures ont démontré que le microbiote utérin peut avoir un impact sur la fertilité et l'implantation d'embryons.
Cette information conduit à l'hypothèse qu'un traitement antibiotique prophylactique et/ou probiotique peut améliorer les résultats de la reproduction chez les femmes atteintes d'infertilité/endométriose inexpliquée qui recherchent une fécondation in vitro (FIV).
Aucun protocole thérapeutique pour améliorer ces résultats n'existe actuellement.
Cependant, il existe des médicaments et des suppléments sûrs et facilement accessibles qui peuvent être en mesure de modifier de manière optimale le microbiote utérin.
Nous proposons ici une étude pilote de preuve de concept sur la faisabilité, l'innocuité et la tolérabilité de l'administration de probiotiques oraux, ou de probiotiques oraux en association avec des antibiotiques, aux femmes souhaitant une FIV.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femme âgée de 18 à 40 ans au moment du prélèvement des ovules
- Généralement en bonne santé (à la discrétion du médecin)
- Diagnostiqué avec une infertilité inexpliquée
- Diagnostiqué ou suspecté d'endométriose (à la discrétion du médecin ONE Fertility)
- Cavité utérine normale telle qu'évaluée par sonohystérogramme préalable
- Planification de subir un transfert d'embryon congelé avec ≥1 blastocyste congelé ≥3BB (grade Gardner) à transférer
- Capable de comprendre, de se conformer et de consentir aux exigences et aux instructions du protocole
- Capable d'assister aux visites d'étude prévues et de mener à bien les investigations requises
Critère d'exclusion:
- Toute pathologie endométriale connue autre que l'endométriose
- Syndrome des ovaires polykystiques
- Dysfonctionnement ovulatoire
- Infertilité masculine (nombre total de spermatozoïdes mobiles < 5 M/mL)
- Maladie auto-immune mal contrôlée et/ou diabète (à la discrétion du médecin)
- Est immunodéprimé
- Syndrome de Cockayne
- Allergie au métronidazole
- Allergie au riz (son et coque), à la grenade, à la gomme d'acacia, à l'hypromellose, à la gomme gellane fermentée, à la chlorophylline ou à l'huile de tournesol
- Intolérance connue aux probiotiques contenant Lactobacillus et/ou Bifidobacterium
- Utilisation d'antibiotiques au cours du dernier mois
Utilisation de l'un des éléments suivants :
- Probiotiques oraux
- Alcool
- Thérapies anticoagulantes (type warfarine)
- Drogues contenant de l'alcool
- Busulfan
- Ciclosporine
- Disulfirame
- 5-Fluoruracile
- Lithium
- Phénytoïne ou Phénobarbital
- Le vécuronium
- Les inhibiteurs de la pompe à protons
- Antagonistes des récepteurs de l'histamine H2
- Présente actuellement des nausées, de la fièvre, des vomissements, une diarrhée sanglante ou des douleurs abdominales sévères
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Probiotique + Antibiotique Placebo
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Les participants seront invités à prendre 2 capsules de probiotique SH-DS01 une fois par jour (au déjeuner) du jour 1 du cycle au jour de l'ovulation/jour de l'initiation de la progestérone lutéale, suivies de 2 capsules de probiotique SH-DS01 une fois par jour (au déjeuner) et 1 capsule de placebo pour antibiotique deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) du jour de l'ovulation/jour de l'initiation de la progestérone lutéale jusqu'au jour du transfert d'embryon congelé.
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Expérimental: Probiotique + Antibiotique
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Les participants seront invités à prendre 2 capsules de probiotique SH-DS01 une fois par jour (au déjeuner) du jour 1 du cycle au jour de l'ovulation/jour de l'initiation de la progestérone lutéale, suivies de 2 capsules de probiotique SH-DS01 une fois par jour (au déjeuner) et 1 gélule de 500 mg de métronidazole deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) du jour de l'ovulation/jour de l'initiation de la progestérone lutéale jusqu'au jour du transfert d'embryon congelé.
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Comparateur placebo: Placebo probiotique + Placebo antibiotique
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Les participants seront invités à prendre 2 capsules de placebo pour probiotique une fois par jour (au déjeuner) du jour 1 du cycle au jour de l'ovulation/jour d'initiation de la progestérone lutéale, suivies de 2 capsules de placebo pour probiotique une fois par jour (au déjeuner) et 1 capsule de placebo pour antibiotique deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) du jour de l'ovulation/jour de l'initiation de la progestérone lutéale jusqu'au jour du transfert d'embryon congelé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'inscription aux études
Délai: Dépistage
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Évalué par le nombre de participants éligibles consentant à s'inscrire à l'étude.
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Dépistage
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Taux de rétention des participants à l'étude
Délai: Immédiatement après l'intervention
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Évalué par le nombre de participants à l'étude qui terminent, abandonnent ou se retirent de l'étude.
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Immédiatement après l'intervention
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Proportion de participants adhérant au protocole de l'étude
Délai: Immédiatement après l'intervention
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Évalué comme le pourcentage de participants à l'étude déclarant l'administration quotidienne des interventions de l'étude tout au long de la période d'intervention.
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Immédiatement après l'intervention
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Incidence des événements indésirables liés à l'intervention
Délai: Immédiatement après l'intervention
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Évalué en pourcentage d'événements indésirables survenus dans chaque groupe d'intervention.
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Immédiatement après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de taux d'implantation
Délai: Point final des interventions à 4 semaines de gestation (le cas échéant)
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Évalué par le nombre de personnes ayant une bêta hCG positive 2 semaines après le transfert d'embryon congelé (TEF), entre les groupes d'intervention.
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Point final des interventions à 4 semaines de gestation (le cas échéant)
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Différence dans le taux de grossesse clinique
Délai: Point final des interventions à 6 semaines de gestation (le cas échéant)
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Évalué par le nombre de personnes ayant une grossesse clinique (sac gestationnel avec pôle fœtal et activité cardiaque vue à l'échographie à 6 semaines de gestation), entre les groupes d'intervention.
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Point final des interventions à 6 semaines de gestation (le cas échéant)
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Différence dans le taux de grossesse en cours
Délai: Point final des interventions à 12 semaines de gestation (le cas échéant)
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Évalué par le nombre de personnes avec une grossesse en cours (sac gestationnel avec pôle fœtal et activité cardiaque vue à l'échographie à 12 semaines de gestation), entre les groupes d'intervention.
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Point final des interventions à 12 semaines de gestation (le cas échéant)
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Modification de la composition du microbiote utérin
Délai: Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Évalué par séquençage de l'ARNr 16S du microbiote utérin au départ par rapport au jour du FET, et comparé entre les groupes expérimentaux.
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Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Modification du LPS sérique
Délai: Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Évalué par les changements dans la protéine de liaison au LPS (LPS) au départ par rapport au jour du FET, et comparé entre les groupes d'intervention.
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Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Modification de la perméabilité intestinale
Délai: Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Évalué par les changements dans les métabolites sanguins périphériques non ciblés au départ par rapport au jour du FET, et comparé entre les groupes d'intervention.
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Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Modification des cytokines périphériques
Délai: Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Évalué par les changements dans les cytokines périphériques (TNF, IL-6, IL-8, IFNg - en pg/mL) au départ par rapport au jour du FET, et comparé entre les groupes d'intervention.
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Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Modification des métabolites urinaires
Délai: Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Évalué par les changements des métabolites urinaires non ciblés au départ par rapport au jour du FET, et comparé entre les groupes d'intervention.
Le phénotypage métabolique non ciblé de plus de 100 métabolites urinaires sera effectué par électrophorèse capillaire-spectrométrie de masse à injection multisegment (MSI-CE-MS) en tant que plate-forme à haut débit pour analyser les métabolites.
Le facteur de variation pour chaque métabolite sera calculé entre la ligne de base et après les interventions, et les facteurs de variation seront comparés entre les groupes d'intervention.
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Ligne de base, immédiatement après les interventions
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jocelyn Wessels, PhD, McMaster University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 janvier 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juillet 2021
Première publication (Réel)
9 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Infertilité
- Endométriose
- Agents anti-infectieux
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents antituberculeux
- Métronidazole
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antituberculeux
Autres numéros d'identification d'étude
- JW-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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