Terapias con probióticos y antibióticos en mujeres con infertilidad inexplicable
26 de junio de 2023 actualizado por: Jocelyn Wessels, McMaster University
El estudio está diseñado como un estudio piloto de prueba de concepto con 3 brazos de estudio para evaluar la seguridad y viabilidad del uso de probióticos y/o antibióticos orales en mujeres con infertilidad/endometriosis inexplicable. Nuestros resultados secundarios evaluarán los resultados de la fertilización in vitro y los cambios en la microbiota uterina (bacterias), la integridad de la barrera intestinal y los metabolitos urinarios en respuesta a las intervenciones del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Investigaciones anteriores han demostrado que la microbiota uterina puede afectar la fertilidad y la implantación del embrión.
Esta información conduce a la hipótesis de que el tratamiento profiláctico con antibióticos y/o probióticos puede mejorar los resultados reproductivos en mujeres con infertilidad/endometriosis inexplicable que buscan fertilización in vitro (FIV).
Actualmente no existen protocolos terapéuticos para mejorar estos resultados.
Sin embargo, existen medicamentos y suplementos seguros y de fácil acceso que pueden modificar de manera óptima la microbiota uterina.
Aquí proponemos un estudio piloto de prueba de concepto de la viabilidad, seguridad y tolerabilidad de administrar probióticos orales, o probióticos orales en combinación con antibióticos, a mujeres que buscan FIV.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer de 18 a 40 años en el momento de la extracción de óvulos
- Generalmente en buen estado de salud (a discreción del médico)
- Diagnosticado con infertilidad inexplicable
- Diagnosticada o sospechosa de tener endometriosis (a discreción del médico de ONE Fertility)
- Cavidad uterina normal evaluada por ecohisterograma previo
- Planificación para someterse a transferencia de embriones congelados con ≥1 blastocisto congelado ≥3BB (grado Gardner) para transferir
- Capaz de comprender, cumplir y dar su consentimiento a los requisitos e instrucciones del protocolo.
- Capaz de asistir a visitas de estudio programadas y completar las investigaciones requeridas
Criterio de exclusión:
- Cualquier patología endometrial conocida distinta de la endometriosis.
- Sindrome de Ovario poliquistico
- disfunción ovulatoria
- Infertilidad por factor masculino (recuento total de espermatozoides móviles <5 M/mL)
- Enfermedad autoinmune mal controlada y/o diabetes (a criterio del médico)
- Está inmunocomprometido
- Síndrome de Cockayne
- Alergia al metronidazol
- Alergia al arroz (salvado y cáscara), granada, goma arábiga, hipromelosa, goma gelana fermentada, clorofilina o aceite de girasol
- Intolerancia conocida a los probióticos que contienen Lactobacillus y/o Bifidobacterium
- Uso de antibióticos en el último mes
Uso de cualquiera de los siguientes:
- Probióticos orales
- Alcohol
- Terapias anticoagulantes (tipo warfarina)
- Drogas que contienen alcohol
- busulfán
- ciclosporina
- disulfiram
- 5-Fluoruracilo
- Litio
- Fenitoína o Fenobarbital
- vecuronio
- Inhibidores de la bomba de protones
- Antagonistas de los receptores de histamina H2
- Actualmente experimenta náuseas, fiebre, vómitos, diarrea con sangre o dolor abdominal intenso
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probiótico + Antibiótico Placebo
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Se indicará a los participantes que tomen 2 cápsulas del probiótico SH-DS01 una vez al día (en el almuerzo) desde el día 1 del ciclo hasta el día de la ovulación/día de inicio de la progesterona lútea, seguido de 2 cápsulas del probiótico SH-DS01 una vez al día (en el almuerzo) y 1 cápsula de placebo de antibiótico dos veces al día (en el desayuno y la cena) desde el día de la ovulación/día de inicio de la progesterona lútea hasta el día de la transferencia de embriones congelados.
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Experimental: Probiótico + Antibiótico
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Se indicará a los participantes que tomen 2 cápsulas del probiótico SH-DS01 una vez al día (en el almuerzo) desde el día 1 del ciclo hasta el día de la ovulación/día de inicio de la progesterona lútea, seguido de 2 cápsulas del probiótico SH-DS01 una vez al día (en el almuerzo) y 1 cápsula de metronidazol de 500 mg dos veces al día (en el desayuno y la cena) desde el día de la ovulación/día de inicio de progesterona lútea hasta el día de la transferencia de embriones congelados.
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Comparador de placebos: Probiótico Placebo + Antibiótico Placebo
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Se indicará a las participantes que tomen 2 cápsulas de placebo para probióticos una vez al día (en el almuerzo) desde el día 1 del ciclo hasta el día de la ovulación/día de inicio de la progesterona lútea, seguidas de 2 cápsulas de placebo para probióticos una vez al día (en el almuerzo) y 1 cápsula de placebo para antibiótico dos veces al día (en el desayuno y la cena) desde el día de la ovulación/día de inicio de progesterona lútea hasta el día de la transferencia de embriones congelados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de matriculación en el estudio
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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Evaluado por el número de participantes elegibles que dieron su consentimiento para la inscripción en el estudio.
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Poner en pantalla
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Tasa de retención de los participantes del estudio
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención
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Evaluado por el número de participantes del estudio que completan, abandonan o se retiran del estudio.
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Inmediatamente después de la intervención
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Proporción de participantes que se adhieren al protocolo del estudio
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención
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Evaluado como el porcentaje de participantes del estudio que informaron la administración diaria de las intervenciones del estudio durante el período de intervención.
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Inmediatamente después de la intervención
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Incidencia de eventos adversos emergentes de la intervención
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención
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Evaluado como el porcentaje de eventos adversos que ocurren en cada grupo de intervención.
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Inmediatamente después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la tasa de implantación
Periodo de tiempo: Criterio de valoración de las intervenciones hasta las 4 semanas de gestación (si corresponde)
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Evaluado por el número de personas con beta hCG positivo 2 semanas después de la transferencia de embriones congelados (FET), entre los grupos de intervención.
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Criterio de valoración de las intervenciones hasta las 4 semanas de gestación (si corresponde)
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Diferencia en la tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: Criterio de valoración de las intervenciones hasta las 6 semanas de gestación (si procede)
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Evaluado por el número de personas con embarazo clínico (saco gestacional con polo fetal y actividad cardíaca observada en ecografía a las 6 semanas de gestación), entre los grupos de intervención.
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Criterio de valoración de las intervenciones hasta las 6 semanas de gestación (si procede)
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Diferencia en la tasa de embarazo en curso
Periodo de tiempo: Criterio de valoración de las intervenciones hasta las 12 semanas de gestación (si procede)
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Evaluado por el número de personas con un embarazo en curso (saco gestacional con polo fetal y actividad cardíaca observada en la ecografía a las 12 semanas de gestación), entre los grupos de intervención.
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Criterio de valoración de las intervenciones hasta las 12 semanas de gestación (si procede)
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Cambio en la composición de la microbiota uterina
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Evaluado por secuenciación de ARNr 16S de la microbiota uterina al inicio versus el día de FET, y comparado entre grupos experimentales.
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Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Cambio en suero LPS
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Evaluado por cambios en la proteína de unión a LPS (LPS) al inicio versus el día de FET, y comparado entre grupos de intervención.
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Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Cambio en la permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Evaluado por los cambios en los metabolitos de sangre periférica no objetivo al inicio versus el día de la FET, y comparado entre los grupos de intervención.
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Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Cambio en las citocinas periféricas
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Evaluado por cambios en las citoquinas periféricas (TNF, IL-6, IL-8, IFNg - en pg/mL) al inicio versus el día de FET, y comparado entre grupos de intervención.
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Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Cambio en los metabolitos urinarios
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Evaluado por los cambios en los metabolitos urinarios no deseados al inicio versus el día de la TEC, y comparado entre los grupos de intervención.
El fenotipado metabólico no dirigido de >100 metabolitos urinarios se realizará mediante espectrometría de masas con electroforesis capilar de inyección multisegmento (MSI-CE-MS) como una plataforma de alto rendimiento para analizar metabolitos.
El cambio de veces para cada metabolito se calculará entre el inicio y después de las intervenciones, y los cambios de veces se compararán entre los grupos de intervención.
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Línea de base, inmediatamente después de las intervenciones
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jocelyn Wessels, PhD, McMaster University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de julio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Esterilidad
- Endometriosis
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antituberculosos
- Metronidazol
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculosos
Otros números de identificación del estudio
- JW-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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