Probiootti- ja antibioottihoidot naisille, joilla on selittämätön hedelmättömyys
maanantai 26. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Jocelyn Wessels, McMaster University
Tutkimus on suunniteltu konseptin pilottitutkimukseksi, jossa on kolme tutkimusryhmää, jotta voidaan arvioida oraalisten probioottien ja/tai antibioottien käytön turvallisuutta ja toteutettavuutta naisilla, joilla on selittämätön hedelmättömyys/endometrioosi. Toissijaisissa tuloksissamme arvioidaan in vitro -hedelmöitystuloksia ja muutoksia kohdun mikrobiotassa (bakteerit), suoliston esteen eheydessä ja virtsan metaboliiteissa vastauksena tutkimustoimenpiteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdun mikrobiota voi vaikuttaa hedelmällisyyteen ja alkion istutukseen.
Nämä tiedot johtavat hypoteesiin, että profylaktinen antibiootti- ja/tai probioottihoito voi parantaa lisääntymistuloksia naisilla, joilla on selittämätön hedelmättömyys/endometrioosi ja jotka hakevat koeputkihedelmöitystä (IVF).
Tällä hetkellä ei ole olemassa terapeuttisia protokollia näiden tulosten parantamiseksi.
On kuitenkin olemassa turvallisia ja helposti saatavilla olevia lääkkeitä ja lisäravinteita, jotka voivat muokata kohdun mikrobiota optimaalisesti.
Tässä ehdotamme proof of concept pilottitutkimusta suun kautta otettavien probioottien tai oraalisten probioottien ja antibioottien yhdistelmän antamisen toteutettavuudesta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä IVF-hoitoa hakeville naisille.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen munanottohetkellä 18-40-vuotias
- Yleensä hyvässä kunnossa (lääkärin harkinnan mukaan)
- Diagnosoitu selittämätön lapsettomuus
- Sinulla on diagnosoitu tai epäillään endometrioosia (YHDEN hedelmällisyyslääkärin harkinnan mukaan)
- Normaali kohtuontelo arvioituna aikaisemmalla sonohysterogrammilla
- Suunnittelee jäädytetyn alkion siirtoa ≥1 jäädytetyn blastokystan kanssa ≥3BB (Gardner-luokka) siirrettäväksi
- Pystyy ymmärtämään, noudattamaan ja hyväksymään protokollan vaatimuksia ja ohjeita
- Pystyy osallistumaan suunnitelluille opintovierailuille ja suorittamaan vaaditut tutkimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki tunnetut endometriumin sairaudet kuin endometrioosi
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Ovulaatiohäiriö
- Miestekijän hedelmättömyys (liikkuvien siittiöiden kokonaismäärä <5M/ml)
- Huonosti hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja/tai diabetes (lääkärin harkinnan mukaan)
- On immuunipuutteinen
- Cockaynen oireyhtymä
- Allergia metronidatsolille
- Allergia riisille (leseet ja kuori), granaattiomena, akaasiakumi, hypromelloosi, fermentoitu gellaanikumi, klorofylliini tai auringonkukkaöljy
- Lactobacillus- ja/tai Bifidobacterium-bakteeria sisältävien probioottien tunnettu intoleranssi
- Antibioottien käyttö viimeisen kuukauden aikana
Käytä jotakin seuraavista:
- Suun kautta otettavat probiootit
- Alkoholi
- Antikoagulanttihoidot (varfariinityyppi)
- Alkoholia sisältävät lääkkeet
- Busulfaani
- Syklosporiini
- Disulfiraami
- 5-fluorurasiili
- Litium
- Fenytoiini tai fenobarbitaali
- Vecuronium
- Protonipumpun estäjät
- Histamiini H2-reseptoriantagonistit
- sinulla on tällä hetkellä pahoinvointia, kuumetta, oksentelua, veristä ripulia tai voimakasta vatsakipua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probiootti + antibiootti lumelääke
|
Osallistujia ohjeistetaan ottamaan 2 kapselia SH-DS01 probioottia kerran päivässä (lounaalla) syklin päivästä 1 ovulaation päivään / luteaaliprogesteronin aloituspäivä, minkä jälkeen 2 kapselia SH-DS01 probioottia kerran päivässä (lounaalla) ja 1 kapseli lumelääkettä antibiootille kahdesti päivässä (aamiaisella ja päivällisellä) ovulaation päivästä / luteaaliprogesteronin aloituspäivästä pakastetun alkion siirtopäivään.
|
|
Kokeellinen: Probiootti + antibiootti
|
Osallistujia ohjeistetaan ottamaan 2 kapselia SH-DS01 probioottia kerran päivässä (lounaalla) syklin päivästä 1 ovulaation päivään / luteaaliprogesteronin aloituspäivä, minkä jälkeen 2 kapselia SH-DS01 probioottia kerran päivässä (lounaalla) ja 1 kapseli 500 mg metronidatsolia kahdesti päivässä (aamiaisella ja illallisella) ovulaation päivästä / luteaaliprogesteronin aloituspäivästä pakastetun alkion siirtopäivään.
|
|
Placebo Comparator: Probioottinen lumelääke + antibioottinen plasebo
|
Osallistujia neuvotaan ottamaan 2 kapselia lumelääkettä probiootille kerran päivässä (lounaalla) syklin 1. päivästä ovulaation päivään / luteaaliprogesteronin aloituspäivä, minkä jälkeen 2 kapselia lumelääkettä probiootille kerran päivässä (lounaalla) ja 1 kapselia plasebokapseli antibiootille kahdesti päivässä (aamiaisella ja illallisella) ovulaation päivästä / luteaaliprogesteronin aloituspäivästä pakastetun alkion siirtopäivään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opintoihin ilmoittautumisprosentti
Aikaikkuna: Seulonta
|
Arvioitu niiden osallistujien lukumäärän mukaan, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen.
|
Seulonta
|
|
Tutkimukseen osallistuneiden pysyvyysaste
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Arvioitu niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärän mukaan, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen loppuun, keskeyttäneet tai vetäytyneet siitä.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
Tutkimuspöytäkirjaa noudattavien osallistujien osuus
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Arvioitu prosenttiosuutena tutkimukseen osallistujista, jotka raportoivat tutkimustoimenpiteiden päivittäisestä hallinnoinnista koko interventiojakson ajan.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
Intervention aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Arvioitu kussakin interventioryhmässä esiintyneiden haittatapahtumien prosenttiosuutena.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero implantaationopeudessa
Aikaikkuna: Interventioiden päätepiste 4 raskausviikkoon asti (tarvittaessa)
|
Arvioitu niiden ihmisten lukumäärän mukaan, joilla on positiivinen beeta-hCG 2 viikkoa jäädytetyn alkionsiirron (FET) jälkeen interventioryhmien välillä.
|
Interventioiden päätepiste 4 raskausviikkoon asti (tarvittaessa)
|
|
Ero kliinisen raskausasteen välillä
Aikaikkuna: Interventioiden päätepiste 6 raskausviikkoon (jos mahdollista)
|
Arvioitu niiden ihmisten lukumäärän mukaan, joilla on kliininen raskaus (raskauspussi, jossa on sikiön napa ja sydämen toiminta näkyy ultraäänellä 6. raskausviikolla), interventioryhmien välillä.
|
Interventioiden päätepiste 6 raskausviikkoon (jos mahdollista)
|
|
Ero jatkuvassa raskausprosentissa
Aikaikkuna: Interventioiden päätepiste 12 raskausviikkoon asti (tarvittaessa)
|
Arvioitu niiden ihmisten lukumäärän mukaan, joilla on meneillään raskaus (raskauspussi sikiön navalla ja sydämen toiminta ultraäänellä 12. raskausviikolla) interventioryhmien välillä.
|
Interventioiden päätepiste 12 raskausviikkoon asti (tarvittaessa)
|
|
Kohdun mikrobiotan koostumuksen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
Arvioitu kohdun mikrobiotan 16S-rRNA-sekvensoinnilla lähtötilanteessa verrattuna FET-päivänä ja verrattiin koeryhmien välillä.
|
Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
|
Muutos seerumin LPS:ssä
Aikaikkuna: Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
Arvioitu LPS:ää sitovan proteiinin (LPS) muutoksilla lähtötilanteessa verrattuna FET-päivän ja interventioryhmien väliseen vertailuun.
|
Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
|
Muutos suolen läpäisevyydessä
Aikaikkuna: Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
Arvioitu kohdentamattomien perifeerisen veren metaboliittien muutoksilla lähtötilanteessa verrattuna FET-päivään ja vertailuun interventioryhmien välillä.
|
Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
|
Muutos perifeerisissä sytokiineissa
Aikaikkuna: Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
Arvioitu perifeeristen sytokiinien (TNF, IL-6, IL-8, IFNg - pg/ml) muutoksilla lähtötilanteessa verrattuna FET-päivän ja interventioryhmien välillä.
|
Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
|
Muutos virtsan metaboliitteissa
Aikaikkuna: Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
Arvioitu kohdentamattomien virtsan aineenvaihduntatuotteiden muutoksilla lähtötilanteessa verrattuna FET-päivän ja interventioryhmien välillä.
>100 virtsan metaboliitin ei-kohdennettu metabolinen fenotyypitys suoritetaan monisegmenttisellä injektiokapillaarielektroforeesi-massaspektrometrialla (MSI-CE-MS) korkean suorituskyvyn alustana metaboliittien analysointiin.
Kunkin metaboliitin kertamuutos lasketaan lähtötilanteen ja interventioiden jälkeisen välillä, ja kertamuutoksia verrataan interventioryhmien välillä.
|
Perustaso, välittömästi toimenpiteiden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jocelyn Wessels, PhD, McMaster University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Hedelmättömyys
- Endometrioosi
- Infektiota estävät aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Metronidatsoli
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
Muut tutkimustunnusnumerot
- JW-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .