不明原因不孕症女性的益生菌和抗生素治疗
2023年6月26日 更新者：Jocelyn Wessels、McMaster University
该研究被设计为概念验证试点研究，有 3 个研究组，以评估在患有不明原因不孕症/子宫内膜异位症的女性中使用口服益生菌和/或抗生素的安全性和可行性。我们的次要结果将评估体外受精结果，以及子宫微生物群（细菌）、肠道屏障完整性和尿液代谢物对研究干预的反应变化。
研究概览
详细说明
先前的研究表明，子宫微生物群会影响生育能力和胚胎植入。
这一信息导致了这样一个假设，即预防性抗生素和/或益生菌治疗可能会改善正在寻求体外受精 (IVF) 的不明原因不孕症/子宫内膜异位症女性的生殖结果。
目前不存在改善这些结果的治疗方案。
然而，有一些安全且易于获取的药物和补充剂可能能够以最佳方式改变子宫微生物群。
在此，我们提议对寻求 IVF 的女性进行口服益生菌或口服益生菌与抗生素联合用药的可行性、安全性和耐受性的概念验证试点研究。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jocelyn Wessels, PhD
- 电话号码：27964 1-905-525-9140
- 邮箱：wessels@mcmaster.ca
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 取卵时18-40岁的女性
- 一般健康状况良好（由医生决定）
- 被诊断为不明原因的不孕症
- 被诊断患有或疑似患有子宫内膜异位症（由一名生育医生自行决定）
- 通过先前的子宫超声检查评估的正常子宫腔
- 计划进行冷冻胚胎移植并有≥1个冷冻囊胚≥3BB（Gardner级）进行移植
- 能够理解、遵守并同意协议要求和说明
- 能够参加预定的研究访问并完成所需的调查
排除标准：
- 除子宫内膜异位症外的任何已知子宫内膜病变
- 多囊卵巢综合征
- 排卵障碍
- 男性不育症（活动精子总数<5M/mL）
- 自身免疫性疾病和/或糖尿病控制不佳（由医生决定）
- 免疫力低下
- 科凯恩综合征
- 对甲硝唑过敏
- 对大米（麸皮和外壳）、石榴、阿拉伯树胶、羟丙甲纤维素、发酵结冷胶、叶绿酸或葵花籽油过敏
- 已知对含乳酸菌和/或双歧杆菌的益生菌不耐受
- 过去一个月使用抗生素
使用以下任何一项：
- 口服益生菌
- 酒精
- 抗凝治疗（华法林类）
- 含酒精的药物
- 白消安
- 环孢菌素
- 双硫仑
- 5-氟尿嘧啶
- 锂
- 苯妥英或苯巴比妥
- 维库溴铵
- 质子泵抑制剂
- 组胺 H2 受体拮抗剂
- 目前正在经历恶心、发烧、呕吐、血性腹泻或严重腹痛
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：益生菌 + 抗生素安慰剂
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将指导参与者从周期第 1 天到排卵日/黄体黄体酮起始日每天一次（午餐时）服用 2 粒 SH-DS01 益生菌胶囊，然后每天一次（午餐时）服用 2 粒 SH-DS01 益生菌胶囊和 1 粒抗生素安慰剂胶囊，每天两次（早餐和晚餐）从排卵日/黄体黄体酮开始日到冷冻胚胎移植日。
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实验性的：益生菌+抗生素
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将指导参与者从周期第 1 天到排卵日/黄体黄体酮起始日每天一次（午餐时）服用 2 粒 SH-DS01 益生菌胶囊，然后每天一次（午餐时）服用 2 粒 SH-DS01 益生菌胶囊从排卵日/黄体黄体酮开始日到冷冻胚胎移植日，每天两次（早餐和晚餐）服用 1 粒 500 毫克甲硝唑胶囊。
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安慰剂比较：益生菌安慰剂 + 抗生素安慰剂
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将指导参与者从周期第 1 天到排卵日/黄体黄体酮起始日每天一次（午餐时）服用 2 粒益生菌安慰剂胶囊，然后每天一次（午餐时）服用 2 粒益生菌安慰剂胶囊和 1从排卵日/黄体黄体酮开始日到冷冻胚胎移植日，每天两次服用抗生素安慰剂胶囊（早餐和晚餐）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入学率
大体时间：放映
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根据同意参加研究的合格参与者人数进行评估。
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放映
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研究参与者的保留率
大体时间：干预后立即
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根据完成、退出或退出研究的研究参与者人数进行评估。
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干预后立即
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遵守研究方案的参与者比例
大体时间：干预后立即
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评估为在整个干预期间报告每日实施研究干预的研究参与者的百分比。
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干预后立即
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干预紧急不良事件的发生率
大体时间：干预后立即
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评估为每个干预组中发生的不良事件的百分比。
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干预后立即
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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着床率的差异
大体时间：妊娠 4 周的干预终点（如果适用）
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根据干预组之间冷冻胚胎移植 (FET) 后 2 周 β hCG 呈阳性的人数进行评估。
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妊娠 4 周的干预终点（如果适用）
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临床妊娠率的差异
大体时间：妊娠 6 周的干预终点（如果适用）
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根据干预组之间临床妊娠的人数（妊娠 6 周时通过超声观察到的带有胎极的孕囊和心脏活动）进行评估。
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妊娠 6 周的干预终点（如果适用）
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持续妊娠率的差异
大体时间：妊娠 12 周的干预终点（如果适用）
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根据干预组之间持续怀孕的人数（妊娠 12 周时在超声波上看到带有胎极的孕囊和心脏活动）进行评估。
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妊娠 12 周的干预终点（如果适用）
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子宫微生物群组成的变化
大体时间：基线，干预后立即
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通过子宫微生物群的 16S rRNA 测序在基线与 FET 当天进行评估，并在实验组之间进行比较。
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基线，干预后立即
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血清 LPS 的变化
大体时间：基线，干预后立即
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通过 LPS 结合蛋白 (LPS) 在基线时与 FET 当天的变化进行评估，并在干预组之间进行比较。
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基线，干预后立即
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肠道通透性的变化
大体时间：基线，干预后立即
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通过基线时与 FET 当天非靶向外周血代谢物的变化进行评估，并在干预组之间进行比较。
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基线，干预后立即
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外周细胞因子的变化
大体时间：基线，干预后立即
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通过基线时与 FET 当天外周细胞因子（TNF、IL-6、IL-8、IFNg - 以 pg/mL 为单位）的变化进行评估，并在干预组之间进行比较。
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基线，干预后立即
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尿液代谢物的变化
大体时间：基线，干预后立即
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通过基线时与 FET 当天非靶向尿液代谢物的变化进行评估，并在干预组之间进行比较。
将通过多段注射毛细管电泳-质谱法 (MSI-CE-MS) 作为分析代谢物的高通量平台对 >100 种尿液代谢物进行非靶向代谢表型分析。
将计算基线与干预后每种代谢物的倍数变化，并将比较干预组之间的倍数变化。
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基线，干预后立即
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年1月1日
初级完成 (估计的)
2024年1月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月5日
首次发布 (实际的)
2021年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月26日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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