원인 불명의 불임 여성의 프로바이오틱 및 항생제 요법
2023년 6월 26일 업데이트: Jocelyn Wessels, McMaster University
이 연구는 설명할 수 없는 불임/자궁내막증이 있는 여성에서 경구 프로바이오틱스 및/또는 항생제 사용의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 3개의 연구 부문을 포함하는 개념 증명 파일럿 연구로 설계되었습니다. 우리의 2차 결과는 체외 수정 결과, 자궁 미생물총(박테리아), 장 장벽 무결성 및 연구 개입에 대한 반응으로 비뇨기 대사 산물의 변화를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이전 연구에서는 자궁 미생물군이 생식력과 배아 착상에 영향을 미칠 수 있음을 입증했습니다.
이 정보는 예방적 항생제 및/또는 프로바이오틱 치료가 체외 수정(IVF)을 원하는 원인 불명의 불임/자궁내막증이 있는 여성의 생식 결과를 개선할 수 있다는 가설로 이어집니다.
이러한 결과를 개선하기 위한 치료 프로토콜은 현재 존재하지 않습니다.
그러나 자궁 미생물총을 최적으로 수정할 수 있는 안전하고 쉽게 접근할 수 있는 약물과 보충제가 있습니다.
여기에서 우리는 IVF를 원하는 여성에게 경구 프로바이오틱스 또는 항생제와 함께 경구 프로바이오틱스를 투여하는 타당성, 안전성 및 내약성에 대한 개념 증명 파일럿 연구를 제안합니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 난자 채취 당시 18-40세 여성
- 일반적으로 건강 상태가 양호함(의사의 판단에 따름)
- 원인 불명의 불임 진단
- 자궁내막증으로 진단되거나 의심되는 경우(한 명의 불임 전문의의 재량에 따름)
- 이전 초음파 자궁조영술로 평가한 정상 자궁강
- 이식을 위해 ≥1개의 냉동 배반포 ≥3BB(등급 Gardner)로 냉동 배아 이식을 계획 중
- 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해하고 준수하며 동의할 수 있습니다.
- 예정된 연구 방문에 참석하고 필요한 조사를 완료할 수 있음
제외 기준:
- 자궁내막증 이외의 알려진 자궁내막 병리
- 다낭성 난소 증후군
- 배란 장애
- 남성 요인 불임(총 운동성 정자 수 <5M/mL)
- 잘 조절되지 않는 자가 면역 질환 및/또는 당뇨병(의사의 재량에 따라)
- 면역력이 약하다
- 코카인 증후군
- 메트로니다졸에 대한 알레르기
- 쌀(겨 및 껍질), 석류, 아카시아 검, 히프로멜로오스, 발효 젤란 검, 클로로필린 또는 해바라기 기름에 대한 알레르기
- 락토바실러스 및/또는 비피도박테리움 함유 프로바이오틱스의 알려진 불내성
- 지난달 항생제 사용
다음 중 하나의 사용:
- 구강 프로바이오틱스
- 술
- 항응고제 요법(와파린 유형)
- 알코올 함유 약물
- 부술판
- 사이클로스포린
- 디설피람
- 5-플루오로우라실
- 리튬
- 페니토인 또는 페노바르비탈
- 베쿠로늄
- 양성자 펌프 억제제
- 히스타민 H2 수용체 길항제
- 현재 메스꺼움, 발열, 구토, 피 섞인 설사 또는 심한 복통이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 생균제 + 항생제 위약
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참가자는 주기 1일부터 배란일/황체 프로게스테론 개시일까지 하루에 한 번(점심 시) SH-DS01 프로바이오틱스 2캡슐을 복용하고, 이후 SH-DS01 프로바이오틱스 2캡슐을 하루 한 번(점심 시) 복용하도록 지시받게 됩니다. 그리고 배란일/황체 프로게스테론 개시일부터 냉동 배아 이식일까지 매일 2회(아침과 저녁) 항생제에 대한 위약 1캡슐.
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실험적: 프로바이오틱스 + 항생제
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참가자는 주기 1일부터 배란일/황체 프로게스테론 개시일까지 하루에 한 번(점심 시) SH-DS01 프로바이오틱스 2캡슐을 복용하고, 이후 SH-DS01 프로바이오틱스 2캡슐을 하루 한 번(점심 시) 복용하도록 지시받게 됩니다. 배란일/황체 프로게스테론 시작일부터 냉동 배아 이식일까지 매일 2회(아침과 저녁) 메트로니다졸 500mg 캡슐 1개.
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위약 비교기: 생균제 위약 + 항생제 위약
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참가자는 주기 1일부터 배란일/황체 프로게스테론 개시일까지 매일 1회(점심 시) 프로바이오틱스 위약 2캡슐을 복용하고, 이어서 프로바이오틱스 위약 2캡슐을 1일 1회(점심 시), 배란일/황체 프로게스테론 시작일부터 냉동 배아 이식일까지 매일 2회(아침과 저녁) 항생제 위약 캡슐.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 등록률
기간: 상영
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연구 등록에 동의한 적격 참가자 수에 의해 평가됩니다.
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상영
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연구 참가자 유지율
기간: 개입 직후
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연구를 완료, 탈락 또는 철회한 연구 참여자의 수에 의해 평가됩니다.
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개입 직후
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연구 프로토콜을 준수하는 참가자의 비율
기간: 개입 직후
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개입 기간 동안 연구 개입의 일일 관리를 보고하는 연구 참가자의 백분율로 평가됩니다.
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개입 직후
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개입 긴급 부작용의 발생률
기간: 개입 직후
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각 개입 그룹에서 발생하는 부작용의 백분율로 평가됩니다.
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개입 직후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식률의 차이
기간: 임신 4주까지의 개입 종점(해당하는 경우)
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개입 그룹 간에 동결 배아 이식(FET) 2주 후 양성 베타 hCG를 가진 사람들의 수에 의해 평가되었습니다.
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임신 4주까지의 개입 종점(해당하는 경우)
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임상 임신율의 차이
기간: 임신 6주까지의 개입 종점(해당되는 경우)
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개입 그룹 간에 임상적 임신(임신 6주에 초음파에서 보이는 태아 기둥 및 심장 활동이 있는 임신낭)이 있는 사람들의 수에 의해 평가됩니다.
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임신 6주까지의 개입 종점(해당되는 경우)
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진행중인 임신율의 차이
기간: 임신 12주까지의 개입 종점(해당하는 경우)
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개입 그룹 간에 임신이 진행 중인 사람(임신 12주에 초음파에서 태아 극과 심장 활동이 보이는 임신낭)의 수에 의해 평가됩니다.
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임신 12주까지의 개입 종점(해당하는 경우)
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자궁내 미생물 구성의 변화
기간: 기준선, 개입 직후
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기준선 대 FET 당일 자궁 미생물총의 16S rRNA 시퀀싱으로 평가하고 실험 그룹 간에 비교했습니다.
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기준선, 개입 직후
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혈청 LPS의 변화
기간: 기준선, 개입 직후
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기준선 대 FET 당일의 LPS-결합 단백질(LPS)의 변화로 평가하고 중재 그룹 간에 비교했습니다.
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기준선, 개입 직후
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장 투과성의 변화
기간: 기준선, 개입 직후
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기준선과 FET 당일의 비표적 말초 혈액 대사물의 변화로 평가하고 개입 그룹 간에 비교했습니다.
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기준선, 개입 직후
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말초 사이토카인의 변화
기간: 기준선, 개입 직후
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기준선 대 FET 당일에 말초 사이토카인(TNF, IL-6, IL-8, IFNg - pg/mL 단위)의 변화로 평가하고 개입 그룹 간에 비교했습니다.
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기준선, 개입 직후
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소변 대사 산물의 변화
기간: 기준선, 개입 직후
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기준선과 FET 당일의 비표적 요로 대사물의 변화로 평가하고 개입 그룹 간에 비교했습니다.
100개 이상의 소변 대사산물의 비표적 대사 표현형 분석은 대사산물을 분석하기 위한 고처리량 플랫폼으로서 다중분절 주입 모세관 전기영동-질량 분석법(MSI-CE-MS)에 의해 수행됩니다.
각 대사 산물에 대한 배수 변화는 기준선과 중재 후 사이에서 계산되고 배수 변화는 중재 그룹 간에 비교됩니다.
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기준선, 개입 직후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2023년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 7월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JW-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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